Ms4a2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ms4a2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02375

品系全称

C57BL/6JCya-Ms4a2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14126-Ms4a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ms4a2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02375) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
membrane-spanning 4-domains, subfamily A, member 2
基因别称
FcRB,Fce1b,Fcer1b,Fcrbeta,Ms4a1,fcERI
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013516 | Ensembl: ENSMUST00000164792
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95495Homozygous null mice display decreased susceptibility to passive cutaneous anaphylaxis and abnormal mast cell physiology.
Ms4a2,也称为FcεRIβ(IgE高亲和力受体β链),是一种编码细胞膜蛋白的基因,参与调节免疫系统的功能。该基因在多种免疫细胞中表达,包括肥大细胞、嗜碱性粒细胞和部分T细胞。FcεRIβ是IgE受体复合物的一部分,该受体复合物在过敏反应中发挥着关键作用。IgE是一种免疫球蛋白,与过敏原结合后,FcεRIβ会与IgE结合,并激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞,导致释放组胺和其他炎症介质,引发过敏反应。

Ms4a2基因的突变与多种免疫相关疾病有关,包括哮喘、湿疹和特应性皮炎。例如,一项前瞻性出生队列研究表明,Ms4a2基因的rs569108位点GG基因型与儿童湿疹的发生有关,并且与抗生素的使用存在相互作用,共同增加儿童湿疹的风险[1]。此外,Ms4a2基因的E237G变异可能与哮喘风险有关,尤其是在亚洲人群中[4]。在墨西哥Mestizo患者中,Ms4a2基因的rs573790位点与阿司匹林加重呼吸道疾病(AERD)的发生相关[5]。

Ms4a2基因的表达受到多种转录因子的调控。例如,GATA2和PU.1转录因子在肥大细胞中协同作用,通过不同的机制激活Ms4a2基因的表达[2]。此外,Ms4a2基因的启动子区域存在多个单核苷酸多态性(SNPs),这些SNPs可能与基因的表达和功能有关。例如,一项研究表明,Ms4a2基因启动子区域的C-109T多态性与印度人群中的哮喘风险相关,并且与FcεRIβ转录水平降低有关[6]。

除了免疫相关疾病外,Ms4a2基因还与结直肠癌和阿尔茨海默病等疾病有关。例如,一项研究表明,结直肠癌患者中肥大细胞的数量减少,但肥大细胞表现出独特的激活特征,并且Ms4a2基因的表达水平升高[3]。另一项研究表明,Ms4a2基因簇中的多个基因与阿尔茨海默病的风险相关,这些基因可能参与调节钙信号通路,影响神经退行性疾病的发生[7]。

Ms4a2基因的表观遗传修饰也可能影响其表达和功能。例如,一项研究表明,Ms4a2基因的启动子区域存在多个CpG位点,但这些位点的甲基化水平与特应性状态无显著相关性[8]。此外,Ms4a2基因还存在一个名为MS4A2(trunc)的剪接变体,该变体在人类肥大细胞中表达,并参与调节肥大细胞的增殖和存活[9]。

综上所述,Ms4a2基因在免疫系统中发挥着重要作用,其表达和功能受到多种因素的调控。Ms4a2基因的突变和表观遗传修饰与多种免疫相关疾病和非免疫相关疾病有关。深入研究Ms4a2基因的功能和调控机制,有助于理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hua, Li, Chen, Qian, Liu, Quan-Hua, Wang, Li-Wei, Ji, Ruo-Xu. 2021. Interaction between antibiotic use and MS4A2 gene polymorphism on childhood eczema: a prospective birth cohort study. In BMC pediatrics, 21, 314. doi:10.1186/s12887-021-02786-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34261469/
2. Ohmori, Shin'ya, Ishijima, Yasushi, Numata, Suzuka, Yamamoto, Masayuki, Ohneda, Kinuko. 2019. GATA2 and PU.1 Collaborate To Activate the Expression of the Mouse Ms4a2 Gene, Encoding FcεRIβ, through Distinct Mechanisms. In Molecular and cellular biology, 39, . doi:10.1128/MCB.00314-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31501274/
3. Xie, Zhenyu, Niu, Liaoran, Zheng, Gaozan, Zhang, Jian, Zheng, Jianyong. 2023. Single-cell analysis unveils activation of mast cells in colorectal cancer microenvironment. In Cell & bioscience, 13, 217. doi:10.1186/s13578-023-01144-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38031173/
4. Yang, Hai-Jun, Zheng, Lan, Zhang, Xue-Fei, Yang, Min, Huang, Xing. 2014. Association of the MS4A2 gene promoter C-109T or the 7th exon E237G polymorphisms with asthma risk: a meta-analysis. In Clinical biochemistry, 47, 605-11. doi:10.1016/j.clinbiochem.2014.01.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24495860/
5. Pavón-Romero, Gandhi F, Pérez-Rubio, Gloria, Ramírez-Jiménez, Fernando, Terán, Luis M, Falfán-Valencia, Ramcés. 2018. MS4A2-rs573790 Is Associated With Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease: Replicative Study Using a Candidate Gene Strategy. In Frontiers in genetics, 9, 363. doi:10.3389/fgene.2018.00363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30254660/
6. Sharma, Shilpy, Ghosh, Balaram. 2009. Promoter polymorphism in the MS4A2 gene and asthma in the Indian population. In International archives of allergy and immunology, 149, 208-18. doi:10.1159/000199716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19218813/
7. Ma, Jing, Yu, Jin-Tai, Tan, Lan. 2014. MS4A Cluster in Alzheimer's Disease. In Molecular neurobiology, 51, 1240-8. doi:10.1007/s12035-014-8800-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24981432/
8. Ferreira, M A R, Oates, N A, van Vliet, J, Whitelaw, E, Duffy, D L. 2009. Characterization of the methylation patterns of MS4A2 in atopic cases and controls. In Allergy, 65, 333-7. doi:10.1111/j.1398-9995.2009.02135.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19796196/
9. Cruse, Glenn, Kaur, Davinder, Leyland, Mark, Bradding, Peter. 2010. A novel FcεRIβ-chain truncation regulates human mast cell proliferation and survival. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 24, 4047-57. doi:10.1096/fj.10-158378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20554927/