Fbn2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbn2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02370

品系全称

C57BL/6JCya-Fbn2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14119-Fbn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbn2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02370) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibrillin 2
基因别称
Fib-2,mKIAA4226,sne,sy
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010181 | Ensembl: ENSMUST00000025497
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95490Homozygotes for spontaneous, chemically-induced, and targeted null mutations show bilateral syndactyly with fusion of both soft and hard tissues. Deafness found in an X-ray induced allelic mutant is apparently due to the joint disruption of a linked gene.
FBN2,全称Fibrillin-2,是一种编码微原纤维蛋白的基因,是人体结缔组织的重要组成部分,主要参与弹性纤维的形成和维持。FBN2基因位于5号染色体上,其编码的蛋白质在细胞外基质中形成微原纤维,这些微原纤维在维持组织的弹性和结构稳定性中起着关键作用。FBN2基因突变与多种遗传性结缔组织疾病有关,包括先天性挛缩蜘蛛指症(CCA)、马凡综合征(MFS)以及某些类型的肢端发育不全。

在CCA中,FBN2基因的突变导致了关节挛缩、蜘蛛指、脊柱侧弯和胸壁畸形等症状。CCA是一种罕见的遗传性疾病,患者通常表现为短肢、短指、关节僵硬和肌肉过度发达。研究发现,FBN2基因的突变会影响微原纤维的结构和功能,进而导致结缔组织的异常,引起上述症状[2,3,5,7]。

MFS是一种复杂的结缔组织疾病,主要表现为心血管、眼和骨骼系统异常。FBN1基因是MFS的主要致病基因,但FBN2基因的突变也与MFS相关,尽管FBN2相关的MFS病例较少见。FBN1和FBN2基因的突变可能导致弹性纤维结构的异常,从而影响TGF-β信号通路的稳定性,这是MFS发病机制中的一个重要环节[1,8]。

FBN2基因的突变不仅与结缔组织疾病有关,还可能与某些肌肉骨骼损伤的风险增加有关。研究发现,FBN2基因的某些变异与运动相关的肌肉骨骼损伤,如跟腱炎和前交叉韧带断裂的风险增加相关[4]。这些研究结果表明,FBN2基因的变异可能影响组织的弹性和强度,使个体更容易受到运动损伤。

此外,FBN2基因的表达与膀胱癌的预后有关。研究表明,FBN2的高表达与膀胱癌患者的预后不良相关,并且FBN2的表达影响肿瘤微环境,可能对免疫治疗产生不利影响[6]。这表明FBN2基因可能在膀胱癌的发生和发展中发挥重要作用。

综上所述,FBN2基因在维持人体结缔组织的结构和功能中起着关键作用。FBN2基因的突变与多种遗传性结缔组织疾病、肌肉骨骼损伤和膀胱癌相关。对这些疾病的深入研究有助于我们更好地理解FBN2基因的功能及其在疾病发生中的作用,为相关疾病的诊断、预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Du, Qiu, Zhang, Dingding, Zhuang, Yue, Wen, Taishen, Jia, Haiping. 2021. The Molecular Genetics of Marfan Syndrome. In International journal of medical sciences, 18, 2752-2766. doi:10.7150/ijms.60685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34220303/
2. Peeters, Silke, De Kinderen, Pauline, Meester, Josephina A N, Verstraeten, Aline, Loeys, Bart L. 2022. The fibrillinopathies: New insights with focus on the paradigm of opposing phenotypes for both FBN1 and FBN2. In Human mutation, 43, 815-831. doi:10.1002/humu.24383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35419902/
3. Frédéric, Melissa Yana, Monino, Christine, Marschall, Christoph, Béroud, Christophe, Collod-Béroud, Gwenaëlle. . The FBN2 gene: new mutations, locus-specific database (Universal Mutation Database FBN2), and genotype-phenotype correlations. In Human mutation, 30, 181-90. doi:10.1002/humu.20794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18767143/
4. Khoury, L El, Posthumus, M, Collins, M, Cook, J, Raleigh, S M. 2014. ELN and FBN2 gene variants as risk factors for two sports-related musculoskeletal injuries. In International journal of sports medicine, 36, 333-7. doi:10.1055/s-0034-1390492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25429546/
5. Zhang, Cuiping, Qiao, Fengchang, Cheng, Qing, Hu, Ping, Xu, Zhengfeng. 2023. A Novel Splice Site Mutation in the FBN2 Gene in a Chinese Family with Congenital Contractural Arachnodactyly. In Biochemical genetics, 62, 2495-2503. doi:10.1007/s10528-023-10550-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37962692/
6. Lu, Zechao, Lu, Zeguang, Lai, Yongchang, He, Zhaohui, Tang, Fucai. 2023. A comprehensive analysis of FBN2 in bladder cancer: A risk factor and the tumour microenvironment influencer. In IET systems biology, 17, 162-173. doi:10.1049/syb2.12067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37337404/
7. Xu, Fu-Ru, Jiang, Wen-Jun, Zhang, Tao, Zhang, Rui-Xue, Bi, Hong-Sheng. . [Fibrillin-2 gene mutations associated with hereditary connective tissue diseases]. In Yi chuan = Hereditas, 41, 919-927. doi:10.16288/j.yczz.19-052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31624054/
8. Ramirez, F, Pereira, L. . The fibrillins. In The international journal of biochemistry & cell biology, 31, 255-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10216958/