Fbn1基因编码纤维蛋白-1，一种结构大分子，聚合形成微原纤维。微原纤维在所有结缔组织中均存在，并组装成组织特异性结构框架。Fbn1是马凡综合征的致病基因，这是一种遗传性结缔组织疾病，主要特征包括高身材、蜘蛛指、晶状体异位和胸主动脉瘤和夹层。超过一千个Fbn1基因突变与马凡综合征相关，这使得基因型-表型相关性变得困难。此外，Fbn1基因特定区域的突变可能导致与Weill-Marchesani综合征和其他肢端肥大性骨发育不全相关的短身材和短指的特征。一个分子中的突变如何导致不同的临床综合征？目前对纤维蛋白病的认识需要了解组织特异性纤维蛋白微原纤维微环境和纤维蛋白微原纤维网络结构与生长因子信号调节等生物功能之间的协同关系[1]。

在Fbn1基因中发现的突变与马凡综合征（MFS）相关。为了进行分子诊断，通常对MFS患者进行基因分析，以提供高风险亲属的诊断，并对高度怀疑患有MFS的儿童进行分析。然而，Fbn1基因突变也发现于一组称为“1型纤维蛋白病”的未明确定义疾病中，这些疾病与主动脉扩张和夹层风险增加相关。因此，有必要确定这些非MFS患者，以便进行Fbn1基因筛查。为此，我们编译了从586名疑似MFS患者中获得的Fbn1基因筛查的分子数据，这些数据已发送到我们的实验室进行分子诊断。在这组中，Fbn1基因筛查在经典MFS患者中的效率很高（72.5%），在不完整的MFS中较低（58%），而在疑似MFS中仅略高（14.3%）。使用递归分割，我们发现Fbn1基因中存在突变的最佳预测因子是至少三个器官系统中存在特征，包括一个主要标准和各种次要标准。我们还表明，我们最初建议的两个系统涉及至少一个主要标准，代表了最小标准，因为在不符合这些标准的患者中，突变识别的产率急剧下降。这项建议应有助于临床医生和生物学家确定具有高概率携带Fbn1基因突变的患者，从而优化生物资源[2]。

基因Fbn1突变在26名疑似马凡综合征或相关纤维蛋白病的匈牙利患者中进行分析。对Fbn1基因进行测序，以确定是否存在突变。结果显示，在23名患者中发现了致病或潜在致病的Fbn1基因突变，其中包括7个新发现的突变（约30%）。大约30%的病例是散发性的。Fbn1基因突变与大多数患者的MFS相关，在两例中，综合征的严重和早期表现。69.6%的突变（16/23）是错义突变，其中大多数位于一个cbEGF基序中，约70%的突变取代了保守的半胱氨酸残基。在13%的病例中检测到小的缺失/重复（3/23），而在17.4%的病例中检测到剪接位点变异（4/23）。在三名无关患者中，发现了一个低频率的隐性沉默突变（c.3294C > T（p.Asp1098=））。Fbn1 mRNA分析表明，该突变不会导致异常剪接，根据现有数据，该突变被归类为良性[3]。

综上所述，Fbn1基因编码纤维蛋白-1，是一种重要的结缔组织结构蛋白，其突变与多种遗传性疾病相关，包括马凡综合征。Fbn1基因突变导致纤维蛋白-1结构和功能的改变，进而影响结缔组织的结构和功能，导致多种临床表现。Fbn1基因突变的检测和分析对于马凡综合征的诊断、风险评估和治疗至关重要。此外，Fbn1基因突变的研究有助于深入理解结缔组织疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[4]。