Fabp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fabp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02343

品系全称

C57BL/6JCya-Fabp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14080-Fabp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fabp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02343) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fatty acid binding protein 1, liver
基因别称
Fabpl,L-FABP
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017399 | Ensembl: ENSMUST00000067492
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95479Mice homozygous for a disruption in this gene do not show any obvious morphological, behavioral, or reproductive abnormalities. Changes may be observed in lipid composition, lipid binding, or levels of lipid binding proteins.
Fabp1基因编码的是脂肪酸结合蛋白1,这是一种细胞内结合/伴侣蛋白,主要在肝脏、小肠和肾脏中表达。Fabp1的主要功能是结合和转运脂肪酸,参与肝脏脂质代谢过程。除了脂肪酸,Fabp1还可以结合内源性大麻素(EC)产物N-花生四烯酰乙醇胺(AEA)和2-花生四烯酰甘油(2-AG),从而影响EC的细胞内分布和代谢。Fabp1在维持细胞内脂质稳态和调节脂质代谢方面发挥着重要作用。

多篇研究表明,Fabp1基因变异与多种疾病的发生和发展相关。例如,Fabp1基因的一个常见单核苷酸多态性(SNP)T94A与肥胖、血脂异常、动脉粥样硬化性脑梗死和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等疾病的发生风险增加有关[6]。此外,Fabp1基因的另一个SNP rs2241883与代谢综合征(MetS)的发生风险增加相关[1]。这些发现表明,Fabp1基因变异可能导致脂质代谢紊乱,进而增加多种疾病的发生风险。

Fabp1基因的表达和功能还与肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中Fabp1的表达水平升高,并且Fabp1缺陷可以抑制HCC的进展[2]。此外,Fabp1的表达下调还与免疫球蛋白A肾病(IgAN)的发生和发展相关,其机制可能与Fabp1通过刺激铁死亡影响人肾小球系膜细胞(HMC)的功能有关[3]。

Fabp1基因的功能和表达还受到其他基因和信号通路的影响。例如,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)可以与Fabp1相互作用,增加脂肪酸的氧化,从而影响HCC的进展[2]。此外,Fabp1基因的表达还受到过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的调节,PPARα表达下调可以降低Fabp1的表达,进而影响HMC的功能和铁死亡的诱导[3]。

此外,Fabp1基因的表达和功能还受到饮食因素的影响。例如,高脂肪饮食(HFD)可以增加大脑中内源性大麻素的水平,而Fabp1基因敲除可以抑制HFD诱导的大脑内源性大麻素水平的升高,尤其是在雄性小鼠中[5]。这表明,Fabp1基因在调节HFD对大脑内源性大麻素水平的影响方面发挥着重要作用。

Fabp1基因的表达和功能还与肉品质性状相关。例如,在鸽子中,Fabp1基因的表达水平与肌肉中的肌苷酸和肌肉内脂肪含量相关[4]。此外,Fabp1基因的SNP与鸽子肌肉中的肌苷酸和肌肉内脂肪含量相关,表明Fabp1基因可能是标记辅助选择育种优质肉鸽的潜在候选基因[4]。

综上所述,Fabp1基因在维持细胞内脂质稳态、调节脂质代谢、影响肿瘤发生和发展以及调节肉品质性状等方面发挥着重要作用。Fabp1基因的变异和表达调控可能影响多种疾病的发生和发展,包括代谢综合征、动脉粥样硬化、脑梗死、NAFLD、HCC和IgAN等。此外,Fabp1基因的表达和功能还受到其他基因、信号通路和饮食因素的影响。深入研究Fabp1基因的功能和调控机制对于理解脂质代谢紊乱和肿瘤发生发展的机制具有重要意义,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zare-Feyzabadi, Reza, Mozaffari, Majid, Ghayour-Mobarhan, Majid, Valizadeh, Mohsen. . FABP1 Gene Variant is Associated with Risk of Metabolic Syndrome. In Combinatorial chemistry & high throughput screening, 25, 1355-1360. doi:10.2174/1386207324666210603114434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34082672/
2. Tang, Weiwei, Sun, Guangshun, Ji, Gu-Wei, Xia, Yongxiang, Wang, Xuehao. 2023. Single-cell RNA-sequencing atlas reveals an FABP1-dependent immunosuppressive environment in hepatocellular carcinoma. In Journal for immunotherapy of cancer, 11, . doi:10.1136/jitc-2023-007030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38007237/
3. Wu, Jingkui, Shao, Xinghua, Shen, Jianxiao, Qi, Chaojun, Ni, Zhaohui. 2022. Downregulation of PPARα mediates FABP1 expression, contributing to IgA nephropathy by stimulating ferroptosis in human mesangial cells. In International journal of biological sciences, 18, 5438-5458. doi:10.7150/ijbs.74675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36147466/
4. Mao, H, Xu, X, Liu, H, Zou, X, Yin, Z. 2020. The temporal-spatial patterns, polymorphisms and association analysis with meat quality traits of FABP1 gene in domestic pigeons (Columba livia). In British poultry science, 61, 232-241. doi:10.1080/00071668.2020.1724880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32063032/
5. Martin, Gregory G, Landrock, Danilo, Chung, Sarah, Kier, Ann B, Schroeder, Friedhelm. 2016. Fabp1 gene ablation inhibits high-fat diet-induced increase in brain endocannabinoids. In Journal of neurochemistry, 140, 294-306. doi:10.1111/jnc.13890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27861894/
6. Schroeder, Friedhelm, McIntosh, Avery L, Martin, Gregory G, Atshaves, Barbara P, Kier, Ann B. 2016. Fatty Acid Binding Protein-1 (FABP1) and the Human FABP1 T94A Variant: Roles in the Endocannabinoid System and Dyslipidemias. In Lipids, 51, 655-76. doi:10.1007/s11745-016-4155-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27117865/