Fabp3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fabp3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02338

品系全称

C57BL/6JCya-Fabp3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14077-Fabp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fabp3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02338) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fatty acid binding protein 3, muscle and heart
基因别称
Fabph-1,Fabph-4,Fabph1,Fabph4,H-FABP,Mdgi
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010174 | Ensembl: ENSMUST00000070532
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95476Inactivation of this locus results in impaired fatty acid utilization. Homozygous null mice show exercise intolerance and cardiac hypertrophy.
FABP3,也称为脂肪酸结合蛋白3,是一种重要的细胞内蛋白质,属于脂肪酸结合蛋白(FABPs)家族。FABPs家族的成员在细胞内脂肪酸的转运和代谢中发挥着关键作用。FABP3在多种细胞类型中表达,包括骨骼肌细胞、心肌细胞和脂肪细胞等。FABP3的主要功能是结合并转运细胞内的游离脂肪酸(FFAs),参与脂肪酸的代谢和储存。此外,FABP3还参与细胞内的信号传导和基因表达调控等生物学过程。

FABP3在骨骼肌衰老过程中发挥着重要作用。研究表明,随着年龄的增长,骨骼肌中的FABP3表达水平升高,导致细胞内脂质组成的改变。这种改变通过降低多不饱和磷脂酰链的比例,同时增加鞘磷脂和溶血磷脂酰胆碱的含量,从而改变细胞膜的流动性。这种脂质组成的改变进一步导致内质网(ER)应激的发生,通过PERK-eIF2α信号通路抑制蛋白质合成,限制肌肉在固定后的恢复能力[1]。此外,FABP3的敲低可以逆转这种脂质组成的改变,减少ER应激,并改善蛋白质合成和肌肉恢复能力。

FABP3在胰岛素分泌细胞中也发挥着重要作用。长期暴露于脂肪酸的胰岛素分泌细胞会经历过度活化和炎症反应,最终导致胰岛素依赖性。研究表明,FABP3在胰岛素分泌细胞中表达,并通过结合脂肪酸来调节脂肪酸信号传导。通过敲低FABP3基因,可以减少脂肪酸的摄取、脂滴的形成以及脂质积累调节基因Dgat1的表达。此外,FABP3的敲低还可以通过抑制NF-κB的活化和下调炎症因子的表达,保护胰岛素分泌细胞免受脂肪酸诱导的脂毒性[2]。

除了在骨骼肌和胰岛素分泌细胞中的作用外,FABP3还与肿瘤的发生和发展有关。研究发现,肿瘤脂肪微环境(TAME)中的巨噬细胞表达高水平FABP3。这些巨噬细胞被称为脂质相关巨噬细胞(LAMs),具有M2样巨噬细胞的典型功能特征,包括脂质积累和增强吞噬作用。LAMs在肿瘤脂肪微环境中促进乳腺癌的进展,并与患者的生存率相关[3]。

FABP3的表达和功能还与猪的肌肉内脂肪含量有关。研究发现,猪的FABP3基因多态性与肌肉内脂肪含量相关。其中,一种特定的基因型(haplotype 1)与增加的肌肉大理石花纹和肌肉内脂肪含量相关,而另一种基因型(haplotype 2)则与降低的肌肉嫩度相关。此外,FABP3和LEPR基因的表达水平也与肌肉内脂肪含量相关[4]。

FABP3在肺泡上皮细胞中也发挥着重要作用。研究表明,沉默FABP3基因可以抑制脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞凋亡和内质网应激。FABP3的沉默通过抑制PI3K/Akt信号通路发挥作用,减少细胞凋亡、炎症反应和内质网应激的发生[5]。

FABP3在脑缺血再灌注损伤中也发挥着重要作用。研究发现,FABP3通过诱导线粒体自噬促进神经元细胞凋亡。FABP3的沉默可以减轻脑组织损伤、减少梗死体积比例、改善神经功能障碍和降低神经元细胞凋亡、炎症反应和线粒体氧化应激的发生。FABP3的沉默还可以恢复细胞活力,减少神经元细胞凋亡和线粒体氧化应激[6]。

FABP3在糖尿病心肌病的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现,DPP-4抑制剂evogliptin可以减轻糖尿病心肌病的发生,其机制与抑制心脏脂毒性有关。evogliptin通过降低心肌细胞中的脂滴积累,抑制FABP3的表达,并激活PPARδ信号通路,从而改善心脏功能[7]。

综上所述,FABP3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括骨骼肌衰老、胰岛素分泌、肿瘤发生、肌肉内脂肪含量调节、肺泡上皮细胞功能和脑缺血再灌注损伤等。FABP3的研究有助于深入理解脂肪酸代谢和脂质相关疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Seung-Min, Lee, Seol Hee, Jung, Youngae, Lee, Kwang-Pyo, Kwon, Ki-Sun. 2020. FABP3-mediated membrane lipid saturation alters fluidity and induces ER stress in skeletal muscle with aging. In Nature communications, 11, 5661. doi:10.1038/s41467-020-19501-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33168829/
2. Hyder, Ayman, Sheta, Basma, Eissa, Manar, Schrezenmeir, Jürgen. 2024. Silencing the FABP3 gene in insulin-secreting cells reduces fatty acid uptake and protects against lipotoxicity. In Acta diabetologica, 61, 1577-1588. doi:10.1007/s00592-024-02325-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38960943/
3. Liu, Zhou, Gao, Zhijie, Li, Bei, Sun, Shengrong, Wu, Qi. 2022. Lipid-associated macrophages in the tumor-adipose microenvironment facilitate breast cancer progression. In Oncoimmunology, 11, 2085432. doi:10.1080/2162402X.2022.2085432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35712121/
4. Li, Xiaoping, Kim, Sang-Wook, Choi, Jung-Suck, Kim, Jong-Joo, Kim, Kwan-Suk. 2010. Investigation of porcine FABP3 and LEPR gene polymorphisms and mRNA expression for variation in intramuscular fat content. In Molecular biology reports, 37, 3931-9. doi:10.1007/s11033-010-0050-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20300864/
5. Wu, X, Shi, C S, Liu, S, Miao, Y H, Cao, Z F. . [Effect of silencing FABP3 gene on LPS-induced apoptosis and endoplasmic reticulum stress in alveolar epithelial cells]. In Zhonghua yi xue za zhi, 99, 3808-3813. doi:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.48.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31874519/
6. Zhong, Fang-Fang, Wei, Bo, Bao, Guo-Xiang, Xiao, Xiao, Tian, Jin-Jin. 2024. FABP3 Induces Mitochondrial Autophagy to Promote Neuronal Cell Apoptosis in Brain Ischemia-Reperfusion Injury. In Neurotoxicity research, 42, 35. doi:10.1007/s12640-024-00712-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39008165/
7. Pham, Trong Kha, Nguyen, To Hoai T, Yi, Joo Mi, Kim, Hyoung Kyu, Won, Jong Chul. 2023. Evogliptin, a DPP-4 inhibitor, prevents diabetic cardiomyopathy by alleviating cardiac lipotoxicity in db/db mice. In Experimental & molecular medicine, 55, 767-778. doi:10.1038/s12276-023-00958-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37009790/