Caskin2-flox 基因敲除小鼠

CASKIN2，全称CASK相互作用蛋白2，是一种与CASK（钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶）相互作用的蛋白质。CASK是一种细胞膜上的适配蛋白，包含多个结构域，包括N端的钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaM）激酶结构域、中央的PSD-95、Dlg、ZO-1/2结构域（PDZ）和Src同源结构域3（SH3）结构域，以及C端的鸟苷酸激酶序列。CASK的CaM激酶结构域能够与Mint 1结合，而CASK和Mint 1之间的区域与Velis相互作用，形成一个紧密的三元复合体。CASK、Velis和Mint 1在秀丽隐杆线虫中是保守的，它们的同源基因（分别称为lin-2、lin-7和lin-10）对虫的生殖器发育至关重要。研究表明，CASK的N端CaM激酶结构域能够与一种新型的脑特异性适配蛋白Caskin 1结合，Caskin 1及其紧密相关的异构体Caskin 2是多结构域蛋白，含有六个N端的锚蛋白重复结构域、一个SH3结构域、两个 sterile alpha motif 结构域，随后是一个长的脯氨酸丰富序列和一个短的保守C端结构域。与CASK和Mint 1不同，秀丽隐杆线虫中没有发现Caskin的同源物。免疫沉淀实验表明，Caskin 1与Mint 1一样，稳定地结合到CASK上。亲和层析实验表明，Caskin 1与CASK在固定的neurexin 1的细胞质尾部分子上共组装，表明CASK和Caskin 1可能覆盖neurexins和其他细胞表面蛋白的细胞质尾部。详细的映射研究表明，Caskin 1和Mint 1结合到CASK的N端CaM激酶结构域的同一位置，并且相互竞争CASK的结合。这些数据表明，在脊椎动物大脑中，CASK和Velis与Mint 1或Caskin 1形成替代的三元复合体，这可能与CASK到不同的下游效应物的连接有关[4]。

在胰腺腺癌（PAAD）中，与细胞坏死相关的基因（NRGs）的表达及其与预后的关系尚不清楚。研究发现，NRGs在PAAD中的表达与预后相关，并且NRGs可能被用于预测PAAD的预后。此外，NRGs与免疫功能和m6A基因的表达相关，这可能被认为是PAAD的潜在治疗靶点[1]。在活动性肺结核（TB）患者的外周血单核细胞（PBMCs）中，lncRNA的表达发生了改变。研究发现，lncRNA的表达与TB感染有关，并且一些lncRNA可能被用作TB感染的生物标志物。这些异常表达的lncRNA可能为理解TB患者的病理生理特征和PBMCs的功能障碍提供重要的信息，并为早期TB诊断和治疗提供潜在靶点[2]。在稀有鱼Gobiocypris rarus中，17α-甲基睾酮（MT）对转录组、性腺组织学和性激素的影响被研究。研究发现，MT影响了与生理过程相关的基因的表达，包括电子传递的复合IV、内皮细胞活化、轴突生长和引导、蛋白酶体组装和谷氨酸转运代谢。在雌性和雄性G. rarus中，MT导致17β-雌二醇、睾酮和11-酮睾酮的浓度显著增加，并且在雌性中导致卵母细胞数量减少，在雄性中导致精子数量减少[3]。

综上所述，CASKIN2是一种与CASK相互作用的蛋白质，在细胞信号传导中发挥重要作用。CASKIN2与CASK、Mint 1和Velis形成三元复合体，参与细胞膜上的信号传导。在PAAD中，NRGs与预后相关，并且NRGs与免疫功能和m6A基因的表达相关，这可能被认为是PAAD的潜在治疗靶点。在TB感染中，lncRNA的表达发生改变，并且一些lncRNA可能被用作TB感染的生物标志物。在G. rarus中，MT影响了与生理过程相关的基因的表达，导致性腺功能障碍。这些研究为CASKIN2和相关基因的功能研究提供了重要的信息，并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。