F9-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

F9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02329

品系全称

C57BL/6JCya-F9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14071-F9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: F9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02329) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coagulation factor IX
基因别称
Cf-9,Cf9
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007979 | Ensembl: ENSMUST00000033477
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88384Male hemizygotes for targeted null mutations are subject to fatal blood loss after tail snipping, and some affected males spontaneously die from umbilical cord bleeding. Carrier females show reduced levels of factor IX.
F9基因是编码凝血因子IX(FIX)的基因,FIX是一种在血液凝固过程中发挥关键作用的血浆蛋白。FIX在凝血级联反应中扮演着重要的角色,其缺乏会导致一种称为血友病B的遗传性出血疾病。血友病B是一种由于FIX活性不足而导致的凝血障碍,表现为出血时间延长和易发生自发性或创伤性出血。

F9基因的突变是血友病B的主要原因,这些突变可以是点突变、插入、缺失或基因重组。由于F9基因位于X染色体上,血友病B主要影响男性,因为女性有两个X染色体,即使一个X染色体上的F9基因突变,另一个X染色体上的正常基因通常足以维持足够的FIX水平。然而,女性携带者也可能表现出不同程度的凝血障碍。

在基因治疗和蛋白质工程领域,F9基因是一个重要的研究对象。研究人员通过基因重组技术生产重组FIX蛋白,用于治疗血友病B。此外,基因治疗策略,如基因编辑和基因转移,旨在纠正F9基因的突变,恢复FIX的正常表达,从而治疗血友病B。

F9基因的深入研究揭示了其复杂的调控机制和与疾病相关的遗传变异。例如,有研究表明,F9基因的重排和深内含子变异可能导致无法通过常规遗传检测识别的血友病B病例。全F9基因测序可以帮助识别这些深内含子变异,从而更好地理解血友病B的遗传基础[2]。

基因重编码技术也被应用于F9基因,旨在优化FIX蛋白的表达和活性。然而,研究表明,尽管氨基酸序列保持不变,基因重编码可能导致蛋白质结构和功能的变化,以及免疫原性的改变。这提示我们,在开发基于F9基因的治疗方法时,需要仔细评估基因重编码对蛋白质性质的影响[1]。

此外,F9基因的完全缺失可能与智力障碍(ID)相关。一些研究报道了伴有ID的血友病B患者,其F9基因完全缺失,并伴随相邻基因的缺失。这表明,F9基因的缺失可能影响相邻基因的表达,从而导致更广泛的临床表型[3]。

综上所述,F9基因的研究为理解血友病B的发病机制和开发新的治疗方法提供了重要的基础。通过深入研究F9基因的遗传变异、表达调控和蛋白质功能,我们可以更好地理解血友病B的分子机制,并为患者提供更有效的治疗方案。同时,F9基因的研究也为基因治疗和蛋白质工程领域提供了重要的启示,有助于开发更安全、更有效的治疗方法。

参考文献:
1. Katneni, Upendra K, Alexaki, Aikaterini, Hunt, Ryan C, Sauna, Zuben E, Kimchi-Sarfaty, Chava. . Structural, functional, and immunogenicity implications of F9 gene recoding. In Blood advances, 6, 3932-3944. doi:10.1182/bloodadvances.2022007094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35413099/
2. Dericquebourg, Amy, Fretigny, Mathilde, Chatron, Nicolas, Vinciguerra, Christine, Jourdy, Yohann. 2022. Whole F9 gene sequencing identified deep intronic variations in genetically unresolved hemophilia B patients. In Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 21, 828-837. doi:10.1016/j.jtha.2022.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36696202/
3. Jourdy, Y, Chatron, N, Carage, M-L, Sanlaville, D, Vinciguerra, C. 2016. Study of six patients with complete F9 deletion characterized by cytogenetic microarray: role of the SOX3 gene in intellectual disability. In Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 14, 1988-1993. doi:10.1111/jth.13430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27477789/