F8a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

F8a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02326

品系全称

C57BL/6JCya-F8aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14070-F8a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: F8a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02326) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
factor 8-associated gene A
基因别称
DXUcsf1,F8a1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007978 | Ensembl: ENSMUST00000105111
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因F8a,也称为因子VIII相关基因A,是一个编码蛋白质的基因,与人类和动物的健康和疾病有着密切的联系。F8a基因编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥作用,包括血液凝固、细胞增殖、基因转录和神经退行性疾病等。

F8a基因与血液凝固的关系非常密切。在人类中,F8a基因位于因子VIII基因的22号内含子内,与因子VIII基因紧密相连,但物理上位于其外部。F8a基因与因子VIII基因的重组可以导致严重的血友病A,这是一种由于凝血因子VIII缺乏而引起的遗传性疾病[1,5,8]。F8a基因的重组可以通过荧光原位杂交(FISH)等技术进行检测,这对于血友病A的诊断和携带者检测非常重要[1,3,5]。

F8a基因还与细胞增殖和基因转录有关。研究发现,一个来源于c-Myc蛋白螺旋1的14氨基酸肽(H1-S6A,F8A)可以抑制c-Myc与DNA的结合,从而抑制细胞增殖和肿瘤生长[2]。此外,F8a基因的表达与儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的预后因素有关,F8a基因的表达水平与某些ALL亚型的临床和生物学预后因素相关[9]。

F8a基因与神经退行性疾病也有关系。研究发现,F8a基因编码的蛋白质HAP40可以与亨廷顿蛋白相互作用,影响亨廷顿蛋白的聚集和毒性[4,6,7]。HAP40在亨廷顿蛋白的存在下位于细胞质中,但在亨廷顿蛋白不存在的情况下被转运到细胞核中,这表明HAP40可能参与了亨廷顿蛋白的核定位和功能[6]。F8a基因的表达水平与亨廷顿蛋白的聚集程度呈负相关,表明F8a基因可能参与了亨廷顿蛋白的降解或清除[4]。

综上所述,基因F8a是一个重要的基因,编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥作用。F8a基因与血液凝固、细胞增殖、基因转录和神经退行性疾病等密切相关,其研究对于深入理解这些生物学过程和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Lozier, Jay N, Dutra, Amalia, Pak, Evgenia, Read, Marjorie, Morgan, Richard A. 2002. The Chapel Hill hemophilia A dog colony exhibits a factor VIII gene inversion. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99, 12991-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12242334/
2. Giorello, L, Clerico, L, Pescarolo, M P, Russo, P, Parodi, S. . Inhibition of cancer cell growth and c-Myc transcriptional activity by a c-Myc helix 1-type peptide fused to an internalization sequence. In Cancer research, 58, 3654-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9721875/
3. Nishino, M, Nishimura, T, Naka, H, Tokino, T, Murotsu, T. . Carrier detection in Japanese haemophilia A families using factor VIII gene probe (F8A) and the gene-linked ST 14-1 probe. In Jinrui idengaku zasshi. The Japanese journal of human genetics, 32, 237-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3129604/
4. Chen, Laiqiang, Qin, Yiyang, Guo, Tingting, Li, Xiao-Jiang, Yang, Su. 2024. HAP40 modulates mutant Huntingtin aggregation and toxicity in Huntington's disease mice. In Cell death & disease, 15, 337. doi:10.1038/s41419-024-06716-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38744826/
5. Poon, M C, Low, S, Sinclair, G D. . Factor VIII gene rearrangement analysis and carrier determination in hemophilia A. In The Journal of laboratory and clinical medicine, 125, 402-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7897307/
6. Peters, M F, Ross, C A. 2000. Isolation of a 40-kDa Huntingtin-associated protein. In The Journal of biological chemistry, 276, 3188-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11035034/
7. Guo, Qiang, Cheng, Jingdong, Seefelder, Manuel, Fernández-Busnadiego, Rubén, Kochanek, Stefan. 2018. The cryo-electron microscopy structure of huntingtin. In Nature, 555, 117-120. doi:10.1038/nature25502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29466333/
8. Arruda, V R, Pieneman, W C, Reitsma, P H, Briët, E, Costa, F F. . Eleven novel mutations in the factor VIII gene from Brazilian hemophilia A patients. In Blood, 86, 3015-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7579394/
9. Silveira, Vanessa S, Scrideli, Carlos Alberto, Moreno, Daniel A, Brandalise, Silvia R, Tone, Luiz Gonzaga. 2012. Gene expression pattern contributing to prognostic factors in childhood acute lymphoblastic leukemia. In Leukemia & lymphoma, 54, 310-4. doi:10.3109/10428194.2012.710330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22897724/