F7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

F7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02324

品系全称

C57BL/6JCya-F7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14068-F7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: F7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02324) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coagulation factor VII
基因别称
Cf7,FVII
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010172 | Ensembl: ENSMUST00000033820
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109325Mice homozygous for a targeted null mutation developed normally through embryogenesis, and exhibited no vascular defects; however, 70% of homozygous neonates suffered fatal intra-abdominal haemorrhaging and died within 24 hours after birth.
F7基因编码因子VII(FVII),这是凝血因子之一,对血液凝固过程至关重要。FVII是一种丝氨酸蛋白酶,在体内参与内源性凝血途径,通过将FVIIa转化为FVIIa-TF复合物来激活FX因子,从而启动凝血级联反应。FVII缺乏症是一种罕见的遗传性出血性疾病,主要由于F7基因突变引起,该基因位于13号染色体上。这种疾病通常以常染色体隐性方式遗传,意味着个体需要从父母双方各继承一个突变基因才能表现出临床症状。

FVII缺乏症的临床表现可以从轻微的出血到严重的出血不等,包括皮肤瘀伤、鼻出血、月经过多和手术后的异常出血。由于FVII在凝血级联反应中的关键作用,缺乏FVII会导致凝血过程受损,从而增加出血风险。然而,由于个体之间FVII缺乏症的表型差异较大,出血倾向与FVII水平之间的关联并不总是明显。

在研究F7基因及其在FVII缺乏症中的作用时,多个研究提供了重要的见解。一项对40名突尼斯FVII缺乏症患者的研究发现,临床异质性明显,直接测序揭示了13种F7基因突变,其中一种为新型突变。研究还表明,临床表型与FVII活性水平相关,但临床表现的严重程度与基因型之间缺乏关联。这表明,除了遗传因素外,可能还有其他额外的非遗传因素影响FVII缺乏症的表型表达[1]。

另一项对大样本FVII缺乏症患者的研究发现,F7基因的变异会调节蛋白质水平。该研究确定了48种突变,其中20种在国际F7数据库中未被报道。突变类型包括错义突变和较大缺失。复合杂合子/纯合子突变的患者FVII水平低于其他类型。研究还发现,基因型与临床表型之间存在一定的相关性,但没有直接关联到出血倾向[2]。

此外,F7基因的表达也受到表观遗传调控的影响。一项研究发现,F7基因启动子区域的甲基化与血浆FVII浓度相关,并影响冠状动脉疾病的风险。甲基化程度较高的个体血浆FVII浓度较低,这可能通过降低基因表达来实现[3]。

综上所述,F7基因在FVII缺乏症的发生发展中起着关键作用。F7基因的突变和表观遗传调控会影响FVII的表达和活性,进而影响凝血过程和出血倾向。尽管FVII缺乏症的表型与基因型之间存在一定的关联,但非遗传因素也参与其中,导致临床表现的异质性。深入研究F7基因的分子机制有助于更好地理解FVII缺乏症的发病机制,并为患者提供更精准的治疗策略。

参考文献:
1. Ouardani, Cherifa, Elmahmoudi, Hejer, ELborgi, Wejden, Meriem, Achour, Gouider, Emna. 2022. Clinical phenotype and F7 gene genotype in 40 Tunisian patients with congenital factor VII deficiency. In Blood coagulation & fibrinolysis : an international journal in haemostasis and thrombosis, 33, 280-284. doi:10.1097/MBC.0000000000001139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35802509/
2. Quintavalle, Gabriele, Riccardi, Federica, Rivolta, Gianna Franca, Percesepe, Antonio, Tagliaferri, Annarita. 2017. F7 gene variants modulate protein levels in a large cohort of patients with factor VII deficiency. Results from a genotype-phenotype study. In Thrombosis and haemostasis, 117, 1455-1464. doi:10.1160/TH17-02-0085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28447100/
3. Friso, Simonetta, Lotto, Valentina, Choi, Sang-Woon, Bernardi, Francesco, Olivieri, Oliviero. 2012. Promoter methylation in coagulation F7 gene influences plasma FVII concentrations and relates to coronary artery disease. In Journal of medical genetics, 49, 192-9. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22315437/