智鼠故事 
C57BL/6NCya-F5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
F5-flox
产品编号：
S-CKO-02323
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：F5-flox mice (Strain S-CKO-02323) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-F5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14067-F5-B6N-VA
产品编号
S-CKO-02323
基因名
F5
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Cf5；Cf-5
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88382 Half of mice homozygous for a null allele die at E9-E10 with defects in yolk-sac vasculature and somite formation; the remaining half develop to term but die of massive hemorrhage within hours of birth. Mice homozygous for a knock-in (F5 Leiden) allele develop strain-specific perinatal thrombosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
F5位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得F5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
F5-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。F5基因位于小鼠1号染色体上，由25个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在25号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第6号到7号外显子，包含388个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠F5基因功能的丧失。
F5-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。半数纯合子小鼠在E9-E10阶段由于卵黄囊血管和体节形成缺陷而死亡；剩余半数小鼠虽然可以发育至成熟，但在出生后几小时内因大量出血而死亡。携带敲入（F5 Leiden）等位基因的小鼠则表现出特定品系的新生儿血栓形成。
F5-flox小鼠模型可用于研究F5基因在小鼠体内的功能，以及其在相关疾病发生发展中的作用。该模型对于研究F5基因的生物学功能和病理生理学机制具有重要意义，为相关疾病的诊断和治疗提供了新的思路和策略。
基因研究概述
基因F5，也称为凝血因子V，是一种在血液凝固过程中起着关键作用的蛋白质。它参与了血液凝固的多个步骤，包括形成凝血酶原激活物，这是将凝血酶原转化为凝血酶的关键步骤。凝血酶原激活物是由因子Xa和F5形成的复合物，这个过程需要钙离子的参与。F5作为一种凝血因子，在维持血液凝固和止血平衡中起着至关重要的作用。
F5基因的突变可以导致凝血因子V缺乏症，这是一种罕见的遗传性凝血障碍，表现为出血倾向。此外，F5基因的突变还可以导致因子V Leiden突变，这是最常见的遗传性血栓形成倾向的原因之一。因子V Leiden突变导致F5的降解减慢，从而增加了血栓形成的风险。
在乳腺癌细胞中，F5基因的表达受到雌激素的调控。雌激素受体（ER）阳性的乳腺癌细胞在受到雌激素刺激时，F5 mRNA和FV蛋白的表达会增加。这种雌激素诱导的F5基因表达上调与乳腺癌患者复发的风险增加有关。因此，F5基因可以作为乳腺癌患者预后的一个潜在标志物[1]。
F5基因的基因剂量也与临床表型有关。一个研究报道了一个家族，其中一些成员患有严重的血栓形成，而另一些成员则患有反复出血。通过基因测序发现，F5基因中存在一个提前终止密码子（c.3481C>T; p.R1161Ter），导致FV蛋白的完全缺失。在患有反复出血的个体中，他们同时携带了F5基因的提前终止密码子和FV Leiden突变。这种基因剂量的变化导致了FV蛋白的缺失，从而改变了凝血系统的平衡，从血栓形成倾向转变为出血倾向[2]。
除了在血液凝固中的作用外，F5基因还与哮喘的发生和发展有关。研究发现，F5基因的表达与哮喘的严重程度相关。在严重哮喘患者中，F5基因的表达上调，并与多种免疫细胞浸润相关。此外，F5基因的表达还受到miRNA和转录因子的调控。这些发现表明，F5基因在哮喘的免疫病理过程中发挥着重要作用[3]。
除了在哺乳动物中的作用外，F5基因还与细菌的致病性有关。研究发现，乳酸菌发酵的牛奶中的细胞外产物可以抑制一些细菌的毒力基因表达，包括沙门氏菌、大肠杆菌和梭菌。这些细菌的毒力基因包括与细胞侵袭、毒素产生和生物膜形成相关的基因。因此，F5基因可能参与调节细菌的致病性[4]。
综上所述，基因F5在血液凝固、癌症、哮喘和细菌致病性等方面发挥着重要作用。F5基因的突变和表达调控与多种疾病的发生和发展相关。研究F5基因的功能和调控机制有助于深入理解这些疾病的病理生理过程，并为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Andresen, Marianne S, Sletten, Marit, Sandset, Per Morten, Stavik, Benedicte, Tinholt, Mari. 2021. Coagulation Factor V (F5) is an Estrogen-Responsive Gene in Breast Cancer Cells. In Thrombosis and haemostasis, 122, 1288-1295. doi:10.1055/a-1707-2130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34826880/
2. Gemmati, Donato, D'Aversa, Elisabetta, Antonica, Bianca, Serino, Maria Luisa, Tisato, Veronica. 2024. Gene Dosage of F5 c.3481C>T Stop-Codon (p.R1161Ter) Switches the Clinical Phenotype from Severe Thrombosis to Recurrent Haemorrhage: Novel Hypotheses for Readthrough Strategy. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15040432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38674367/
3. Shou, Lu, He, Haidong, Wei, Yi, Wang, Wenmin, Zheng, Jisheng. 2024. Identification of TXN and F5 as novel diagnostic gene biomarkers of the severe asthma based on bioinformatics and machine learning analysis. In Autoimmunity, 57, 2427085. doi:10.1080/08916934.2024.2427085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39531229/
4. Liu, Gang, Kragh, Martin Laage, Aabo, Søren, Jensen, Annette Nygaard, Olsen, John Elmerdahl. 2022. Inhibition of Virulence Gene Expression in Salmonella Dublin, Escherichia coli F5 and Clostridium perfringens Associated With Neonatal Calf Diarrhea by Factors Produced by Lactic Acid Bacteria During Fermentation of Cow Milk. In Frontiers in microbiology, 13, 828013. doi:10.3389/fmicb.2022.828013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35633687/
