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Eya3-flox 基因敲除小鼠

Eya3-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Eya3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02301

品系全称

C57BL/6JCya-Eya3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14050-Eya3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Eya3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02301) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
EYA transcriptional coactivator and phosphatase 3
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_210071.2 | Ensembl: ENSMUST00000081726
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~567 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109339Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit abnormal heart function, decreased grip strength and increased exploratory behavior.
更多信息
Eya3，也称为Eyes Absent 3，是Eya基因家族的一员。Eya基因家族编码一类多功能蛋白，它们在发育过程中发挥关键作用，特别是在眼睛、耳朵和脊椎的形成中。Eya3蛋白具有双重功能，既可作为转录共激活因子，也可作为酪氨酸磷酸酶。此外，Eya3的N端区域还包含一个可分离的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性，与蛋白磷酸酶2A（PP2A）-B55α亚基相互作用，从而影响PP2A的活性。Eya3在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育和癌症的发生发展。

在Goldenhar综合征或眼耳脊椎谱系（OAVS）中，Eya3基因的突变与疾病的发生密切相关。一项研究发现，Eya3基因中的一个错义突变（p.(Asn358Ser)）与OAVS的发生有关。该突变在细胞模型中的研究显示，突变蛋白的半衰期延长，但对其在DNA修复途径中的去磷酸化能力没有影响。此外，Eya3在胚胎发育中的表达受到视黄酸的调控。在斑马鱼胚胎中敲低Eya3基因会导致特定的颅面畸形，进一步支持了Eya3在OAVS中的作用[1]。

除了在发育中的作用外，Eya3还与癌症的发生发展密切相关。在一项关于Ewing肉瘤的研究中，发现Eya3基因的表达上调与肿瘤生长和血管生成有关。Eya3蛋白通过调节血管内皮生长因子A（VEGFA）的水平，促进DNA损伤修复和肿瘤细胞的存活。此外，Eya3的酪氨酸磷酸酶活性在Ewing肉瘤细胞中受到抑制时，可以抑制肿瘤生长和血管生成。这表明Eya3的酪氨酸磷酸酶活性可能成为Ewing肉瘤治疗的新靶点[3]。

除了酪氨酸磷酸酶活性外，Eya3的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性在癌症中也发挥着重要作用。研究发现，Eya3通过其丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性去磷酸化Myc蛋白，导致Myc蛋白稳定性的增加。在乳腺癌中，Eya3的表达与PD-L1的表达水平显著相关，而PD-L1是肿瘤相关免疫抑制的关键分子。Eya3通过其丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性去磷酸化Myc蛋白，导致Myc蛋白稳定性的增加，进而导致PD-L1表达水平的升高，从而促进乳腺癌的发生发展[4]。

此外，Eya3还与其他转录因子相互作用，共同调控基因的表达。研究发现，Eya3的表达受到RNA结合蛋白Fox-1同源物2（RBFOX2）的调控。Eya3的剪接变体与SIX4或ZBTB1转录因子相互作用，共同调控基因的表达。这些研究结果揭示了Eya3在基因表达调控中的重要作用[2]。

综上所述，Eya3基因在发育和癌症中发挥着重要作用。Eya3的突变与OAVS的发生有关，而Eya3的表达上调与Ewing肉瘤、乳腺癌和胃癌的发生发展密切相关。Eya3蛋白的酪氨酸磷酸酶和丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性在癌症的发生发展中发挥着重要作用。此外，Eya3还与其他转录因子相互作用，共同调控基因的表达。这些研究结果为Eya3作为癌症治疗靶点的开发提供了理论基础[1-10]。

参考文献：
1. Tingaud-Sequeira, Angèle, Trimouille, Aurélien, Salaria, Manju, Lacombe, Didier, Rooryck, Caroline. 2021. A recurrent missense variant in EYA3 gene is associated with oculo-auriculo-vertebral spectrum. In Human genetics, 140, 933-944. doi:10.1007/s00439-021-02255-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33475861/
2. Wiedner, Hannah J, Blue, R Eric, Sadovsky, Matheus, Herring, Laura E, Giudice, Jimena. 2023. RBFOX2 regulated EYA3 isoforms partner with SIX4 or ZBTB1 to control transcription during myogenesis. In iScience, 26, 108258. doi:10.1016/j.isci.2023.108258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38026174/
3. Wang, Yuhua, Pandey, Ram Naresh, Roychoudhury, Kaushik, Pressey, Joseph G, Hegde, Rashmi S. 2021. Targeting EYA3 in Ewing Sarcoma Retards Tumor Growth and Angiogenesis. In Molecular cancer therapeutics, 20, 803-815. doi:10.1158/1535-7163.MCT-20-0749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33649104/
4. Vartuli, Rebecca L, Zhou, Hengbo, Zhang, Lingdi, Zhao, Rui, Ford, Heide L. 2018. Eya3 promotes breast tumor-associated immune suppression via threonine phosphatase-mediated PD-L1 upregulation. In The Journal of clinical investigation, 128, 2535-2550. doi:10.1172/JCI96784. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29757193/

资料下载

S-CKO-02301_6J_14050_Eya3_Exon 5_A_strategy.pdf
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