Rxfp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rxfp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02299

品系全称

C57BL/6JCya-Rxfp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-140498-Rxfp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rxfp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02299) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
relaxin/insulin-like family peptide receptor 2
基因别称
Gpr106,Great,Lgr8
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080468 | Ensembl: ENSMUST00000065745
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2153463Male homozygotes for a targeted null mutation exhibit bilateral intraabdominal cryptorchidism and sterility associated with a failure in the differentiation of the gubernaculae, ligaments that control testicular movement during development.
Rxfp2,也称为Relaxin Family Peptide Receptor 2,是胰岛素样肽3(INSL3)的受体,在哺乳动物生殖系统中发挥重要作用。INSL3/RXFP2系统在哺乳动物进化过程中出现,与生殖细胞发育密切相关。INSL3由成熟的睾丸间质细胞产生,主要在胎儿和青春期促进睾丸下降,同时也与男性特征相关,如角和骨骼生长。RXFP2在哺乳动物睾丸的下降过程中发挥着重要作用,并可能在精子的发生和成熟过程中发挥作用。此外,RXFP2的激活也可能与某些疾病的发生和发展有关,如高血压和原发性醛固酮增多症。

Rxfp2基因在哺乳动物睾丸下降过程中发挥重要作用。在胚胎发育过程中,RXFP2的表达在出生后显著增加,并且在睾丸的附睾、间质细胞和生殖细胞中易于检测到。RXFP2在成年小鼠的睾提肌中表达最强。INSL3处理增加了胚胎睾提肌和间质细胞的增殖,表明在这些细胞中存在活跃的INSL3介导的自身分泌信号传导[2]。此外,INSL3是足够的,可以在缺乏下丘脑-垂体-性腺轴信号传导或Hoxa10的情况下指导睾丸下降的第一阶段,尽管这些因素对于腹股沟-阴囊睾丸下降很重要。同样,睾提肌细胞中雄激素受体基因的条件性敲除导致了腹股沟-阴囊下降的破坏[1]。

RXFP2基因的突变可能导致双侧隐睾症和男性不育。在人类患者中,INSL3或RXFP2基因的突变会导致隐睾症。例如,在一个家族中,两个男性成员由于精子成熟障碍而患有不育症,并且有双侧隐睾症的历史。通过临床、内分泌、组织学、基因、体外细胞和计算机模拟等手段进行了研究。结果显示,在受试者中检测到了RXFP2基因的内含子1-5的缺失(NM_130806.5),并与一个半合子的错义变异c.229G>A,p.(Glu77Lys)有关。p.(Glu77Lys)变异未导致细胞表面表达或与INSL3结合能力的明显变化,但在INSL3刺激下,cAMP信号缺失,表明功能丧失。受试者的睾丸活检显示,精子成熟停滞在精子阶段,这与scRNA-seq数据中RXFP2表达的最高水平相对应,从而为不育症提供了一个潜在的合理解释[3]。

此外,RXFP2基因的突变还可能与高血压和原发性醛固酮增多症的发生有关。例如,在一项全基因组关联研究中,发现RXFP2基因位于13号染色体上,与男性高血压患者的耐药性高血压有关。这项研究表明,肾上腺中RXFP2的基因表达在高血压男性中增加,而RXFP2的自然配体INSL3在人类肾上腺细胞中增加了肾上腺类固醇生成和皮质类固醇分泌。为了验证RXFP2激活在耐药性高血压中的作用,研究人员发现并表征了小分子和单克隆抗体(mAb)阻断剂,这些阻断剂可以有效地选择性抑制RXFP2,并减少醛固酮和皮质醇的合成和释放[4]。

综上所述,RXFP2基因在哺乳动物生殖系统发育和疾病发生中发挥着重要作用。RXFP2基因的突变可能导致双侧隐睾症和男性不育。此外,RXFP2基因的突变还可能与高血压和原发性醛固酮增多症的发生有关。RXFP2基因的研究有助于深入理解哺乳动物生殖系统发育和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Feng, Shu, Ferlin, Alberto, Truong, Anne, Foresta, Carlo, Agoulnik, Alexander I. . INSL3/RXFP2 signaling in testicular descent. In Annals of the New York Academy of Sciences, 1160, 197-204. doi:10.1111/j.1749-6632.2009.03841.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19416188/
2. Feng, Shu, Bogatcheva, Natalia V, Truong, Anne, Agoulnik, Irina U, Agoulnik, Alexander I. 2007. Developmental expression and gene regulation of insulin-like 3 receptor RXFP2 in mouse male reproductive organs. In Biology of reproduction, 77, 671-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17615407/
3. Syryn, Hannes, Van de Velde, Julie, De Clercq, Griet, Cools, Martine, De Baere, Elfride. . Biallelic RXFP2 variants lead to congenital bilateral cryptorchidism and male infertility, supporting a role of RXFP2 in spermatogenesis. In Human reproduction (Oxford, England), 39, 2353-2363. doi:10.1093/humrep/deae195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39222519/
4. Zhang, Shan-Shan, Larrabee, Lance, Chang, Andrew H, Pitts, Steven J, Schnackenberg, Christine G. 2024. Discovery of RXFP2 genetic association in resistant hypertensive men and RXFP2 antagonists for the treatment of resistant hypertension. In Scientific reports, 14, 13209. doi:10.1038/s41598-024-62804-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38851835/