Pofut1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pofut1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02290

品系全称

C57BL/6JCya-Pofut1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-140484-Pofut1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pofut1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02290) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein O-fucosyltransferase 1
基因别称
O-FucT-1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080463 | Ensembl: ENSMUST00000049863
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2153207Homozygous mutant mice die by midgestation displaying malformations of the somites, vasculature, heart, and nervous system.
Pofut1,全称为蛋白-O-岩藻糖基转移酶-1(protein-O-fucosyltransferase-1),是一种在真核生物中广泛表达的糖基转移酶,负责在蛋白质的特定丝氨酸/苏氨酸残基上添加岩藻糖。这种岩藻糖基化修饰对于某些蛋白质,如Notch受体,的功能至关重要。Notch信号通路在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Pofut1通过调节Notch信号通路,间接影响这些生物学过程。

在肝脏疾病中,Pofut1的表达和功能尤为重要。研究表明,在肝窦内皮细胞(LSECs)中表达的Pofut1可以控制损伤引起的肝脏纤维化。实验性肝脏纤维化模型中,Pofut1缺失导致LSECs毛细血管化和肝星状细胞(HSCs)激活加剧,从而加重肝脏纤维化。RNA测序分析显示,Pofut1缺失上调了LSECs中纤维蛋白原的表达。纤维蛋白原是LSECs中由Pofut1抑制的下游靶标,并作为促纤维化旁分泌信号激活HSCs。因此,Pofut1通过抑制纤维蛋白原的表达,防止损伤引起的肝脏纤维化[1]。

除了在肝脏疾病中的作用,Pofut1还与T细胞命运决定有关。研究发现,Pofut1与GDP-岩藻糖的可用性相关联,并影响下游Notch-Rbpj信号。Pofut1的干扰阻断了终末效应细胞分化,但驱动了上下文依赖性的TEFF增殖和TMEM发育。这表明,Pofut1在T细胞命运决定中发挥着重要作用,通过调节代谢信号轴来影响T细胞的数量和质量[2]。

此外,Pofut1的变异还与羊奶产量、成分和凝固特性有关。研究发现,POFUT1基因的SNP rs424501869与凝乳硬度相关,而SNP rs400874750与乳糖含量、体细胞评分、凝乳时间等特性相关。这些结果表明,POFUT1基因的变异可能影响羊的奶产量和奶质[3]。

在肿瘤学领域,Pofut1与结直肠癌的发展密切相关。研究发现,Pofut1在结直肠癌中高度表达,并且Pofut1的沉默抑制了结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移。此外,Pofut1的沉默还抑制了结直肠癌细胞的生长和转移。这些结果表明,Pofut1是结直肠癌发展中的肿瘤激活基因,通过激活Notch1信号通路来促进肿瘤进展[4]。

Pofut1的缺失对小鼠足细胞的结构和功能没有影响。研究发现,Pofut1基因的缺失小鼠在尿蛋白水平、肾小球形态、足细胞足突超微结构、足细胞标记表达和足细胞数量方面与野生型小鼠没有区别。这表明,Pofut1对于小鼠足细胞的结构和功能不是必需的[5]。

Pofut1在胃癌中也可能作为潜在的生物标志物。研究发现,Pofut1在胃癌组织中表达上调,并且Pofut1的表达与肿瘤的侵袭性表型相关。免疫组化分析证实,33/51的肿瘤组织中可以检测到Pofut1的表达。这些结果表明,Pofut1可能在胃癌中发挥重要作用,并可能作为潜在的生物标志物[6]。

最后,Pofut1在结直肠癌中也可能作为潜在的生物标志物。研究发现,Pofut1在结直肠癌中过表达,并且Pofut1的表达与结直肠癌的分期和转移相关。这些结果表明,Pofut1可能在结直肠癌的诊断和预后评估中发挥重要作用[7]。

综上所述,Pofut1是一种重要的糖基转移酶,通过调节Notch信号通路和代谢信号轴来影响多种生物学过程。Pofut1在肝脏疾病、T细胞命运决定、肿瘤发展和足细胞功能中发挥着重要作用。此外,Pofut1的变异还与羊奶产量、成分和凝固特性有关。Pofut1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. He, Shan, Luo, Yuru, Ma, Wangge, Yuan, Zuyi, Wang, Yidong. 2024. Endothelial POFUT1 controls injury-induced liver fibrosis by repressing fibrinogen synthesis. In Journal of hepatology, 81, 135-148. doi:10.1016/j.jhep.2024.02.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38460791/
2. Huang, Hongling, Zhou, Peipei, Wei, Jun, Yu, Jiyang, Chi, Hongbo. 2021. In vivo CRISPR screening reveals nutrient signaling processes underpinning CD8+ T cell fate decisions. In Cell, 184, 1245-1261.e21. doi:10.1016/j.cell.2021.02.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33636132/
3. Dettori, Maria Luisa, Pazzola, Michele, Petretto, Elena, Vacca, Giuseppe Massimo. 2020. Association Analysis between SPP1, POFUT1 and PRLR Gene Variation and Milk Yield, Composition and Coagulation Traits in Sarda Sheep. In Animals : an open access journal from MDPI, 10, . doi:10.3390/ani10071216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32708940/
4. Germot, Agnès, Maftah, Abderrahman. 2019. POFUT1 and PLAGL2 gene pair linked by a bidirectional promoter: the two in one of tumour progression in colorectal cancer? In EBioMedicine, 46, 25-26. doi:10.1016/j.ebiom.2019.07.065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31378697/
5. Lv, Yiming, Xie, Binbin, Bai, Bingjun, Huang, Xuefeng, Zhu, Hongbo. 2019. Weighted gene coexpression analysis indicates that PLAGL2 and POFUT1 are related to the differential features of proximal and distal colorectal cancer. In Oncology reports, 42, 2473-2485. doi:10.3892/or.2019.7368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31638246/
6. Chen, Yusha, Li, Zhongtao, Song, Deyu, Wang, Sheng. 2021. Novel deletion of the POFUT1 gene associated with multiple seborrheic keratosis Dowling-Degos disease. In The Journal of dermatology, 48, e591-e593. doi:10.1111/1346-8138.16154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34524711/
7. Du, Yuheng, Li, Daojiang, Li, Nanpeng, Li, Xiaorong, Hu, Gui. 2018. POFUT1 promotes colorectal cancer development through the activation of Notch1 signaling. In Cell death & disease, 9, 995. doi:10.1038/s41419-018-1055-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30250219/