Eya1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eya1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02286

品系全称

C57BL/6JCya-Eya1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14048-Eya1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eya1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02286) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
EYA transcriptional coactivator and phosphatase 1
基因别称
bor
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010164 | Ensembl: ENSMUST00000168081
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109344Mutations in this locus affect inner ear morphology and hearing, and result in dysmorphic or absent kidneys. Hypomorphs are deaf and circle. Null homozygotes additionally show agenesis of thymus and parathyroid and thyroid hypoplasia.
EYA1,全称为Eyes absent 1,是一种编码磷酸酶-转录激活因子的基因,属于EYA基因家族。EYA家族成员在脊椎动物发育过程中发挥重要作用,特别是在感官器官和肾脏的形成中。EYA1基因的突变与多种发育异常相关,包括耳聋、肾脏发育异常和鳃弓发育异常,这些病症共同构成了分支-耳-肾(BOR)综合征。BOR综合征是一种常染色体显性遗传病,其中EYA1基因的突变是主要原因[3]。

EYA1蛋白不直接结合DNA,但它作为一个转录共激活因子,通过与DNA结合蛋白相互作用,影响基因表达。研究发现,EYA1与REST(RE1沉默转录因子)相互作用,REST是一个转录抑制因子,EYA1通过与REST的相互作用,维持肾祖细胞(NPCs)的身份[1]。EYA1还在内耳感觉上皮的形成中发挥关键作用,其表达量对内耳感觉器官的发育至关重要。在EYA1表达量降低的动物模型中,观察到内耳感觉细胞形成减少和耳聋[2]。

EYA1基因的功能不仅在发育过程中发挥作用,还与某些疾病的发生发展相关。例如,研究发现EYA1在黑色素瘤中的表达水平升高,并且与患者的生存率相关。EYA1的敲低可以抑制黑色素瘤细胞的增殖和集落形成,而EYA1的特异性抑制剂可以显著抑制黑色素瘤细胞的增殖,并增加对BRAF抑制剂vemurafenib的敏感性,表明EYA1可能是黑色素瘤治疗的一个潜在靶点[4]。

除了编码区变异,EYA1基因的非编码区,尤其是增强子区域,也可能对BOR综合征的发生发展有重要影响。研究发现,EYA1基因附近的保守非编码元素(CNEs)中,有一些具有增强子活性,并且能够驱动EYA1基因在内耳中的特异性表达[5]。

此外,EYA1基因的表达还受到microRNA的调控。研究发现,miR-124-3p可以与EYA1基因的3'非翻译区(3'UTR)结合,抑制EYA1的表达。miR-124-3p的过表达导致斑马鱼内耳发育异常和听力功能受损,表明miR-124-3p通过下调EYA1基因的表达影响内耳发育和听力功能[6]。

综上所述,EYA1基因在脊椎动物发育过程中发挥重要作用,特别是在感官器官和肾脏的形成中。EYA1基因的突变与BOR综合征等发育异常相关,并且与黑色素瘤等疾病的发生发展有关。EYA1基因的表达受到非编码区和microRNA的调控。EYA1基因的研究有助于深入理解其功能机制,为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Jun, Cheng, Chunming, Xu, Jinshu, Wang, Rong, Xu, Pin-Xian. . The transcriptional coactivator Eya1 exerts transcriptional repressive activity by interacting with REST corepressors and REST-binding sequences to maintain nephron progenitor identity. In Nucleic acids research, 50, 10343-10359. doi:10.1093/nar/gkac760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36130284/
2. Zou, Dan, Erickson, Christopher, Kim, Eun-Hee, Fritzsch, Bernd, Xu, Pin-Xian. 2008. Eya1 gene dosage critically affects the development of sensory epithelia in the mammalian inner ear. In Human molecular genetics, 17, 3340-56. doi:10.1093/hmg/ddn229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18678597/
3. Smith, R J, Schwartz, C. . Branchio-oto-renal syndrome. In Journal of communication disorders, 31, 411-20; quiz 421. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9777487/
4. Zhou, Joshua Jiawei, Huang, Yuanshen, Zhang, Xue, Tang, Liren, Ma, Xiaodong. 2017. Eyes absent gene (EYA1) is a pathogenic driver and a therapeutic target for melanoma. In Oncotarget, 8, 105081-105092. doi:10.18632/oncotarget.21352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29285235/
5. Wang, Feng, Zhang, Ruizhi, Jian, Jing, Sun, Yanhe, Li, Qiang. 2024. Identification and Functional Study of Enhancers of EYA1: The Causative Gene of Branchio-Oto-Renal Syndrome. In Developmental neuroscience, 46, 333-340. doi:10.1159/000536260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38228108/
6. Zhang, Ruizhi, Sun, Yanhe, Zhang, Qi, Liu, Ting, Li, Qiang. 2023. Overexpression of miR-124-3p affects zebrafish inner ear development and hearing function via downregulation of EYA1 gene expression. In Neuroscience letters, 802, 137172. doi:10.1016/j.neulet.2023.137172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36898654/