Strc-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Strc-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02284

品系全称

C57BL/6JCya-Strcem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-140476-Strc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Strc-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02284) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
stereocilin
基因别称
DFNB16
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080459 | Ensembl: ENSMUST00000038389
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2153816Mice homozygous for a null allele exhibit progressive hearing loss from P15 with abnormal cochlear outer hair cell stereociliary bundle morphology.
STRC基因,也称为stereocilin基因,编码一种蛋白质,该蛋白质是内耳毛细胞顶部的静纤毛的一部分,对于正常的听觉功能至关重要。STRC基因突变会导致DFNB16型非综合征性耳聋,这是一种常见的遗传性耳聋类型,主要表现为轻至中度听力下降。该基因位于染色体15q15.3上,其突变可能导致静纤毛结构的异常,进而影响听觉信号的传导。

研究表明,STRC基因的突变在非综合征性中度听力损失中起着重要作用。在一项系统性回顾和荟萃分析中,研究人员发现,在GJB2基因阴性的听力损失患者中,DFNB16的患病率为4.08%,而在轻至中度听力损失组中,STRC基因变异的比例为14.36%[1]。此外,STRC基因的单等位基因突变在聋病患者中的比例为4.84%,在听力正常人群中的比例为1.36%。这些发现表明,STRC基因变异是中度听力损失的一个重要原因。

STRC基因突变的特点是双等位基因缺失,这种缺失在STRC基因突变中占比较高,约为70.85%。此外,STRC基因缺失还与不孕不育综合征(DIS)的发生相关,在DFNB16患者中,DIS的患病率为36.75%。因此,在调查DFNB16时,应认真考虑与不孕不育相关的拷贝数变异。

在西班牙和阿根廷人群中,对非DFNB1型非综合征性中度听力损失患者的STRC基因进行筛查,发现了13例家族性病例和5例散发病例的致病性变异。这些发现进一步支持了STRC基因突变与中度非综合征性听力损失之间的强基因型-表型相关性[2]。

在捷克人群中,STRC基因突变也是非综合征性遗传性听力损失的一个重要原因。在一项研究中,研究人员对288名GJB2基因阴性患者的STRC基因进行了检测,发现5.5%的患者存在STRC基因突变,其中13.6%的患者为非综合征性遗传性听力损失。这些结果表明,STRC基因突变是捷克人群中非综合征性遗传性听力损失的第二个最常见原因,且大拷贝数变异比点突变更常见[3]。

在欧洲,非综合征性听力损失是一个具有遗传异质性的疾病,目前已知有超过120个基因与之相关。在这些基因中,STRC基因突变导致的DFNB16型听力损失在非综合征性听力损失中占16%,仅次于GJB2基因突变导致的DFNB1型听力损失[4]。

在俄罗斯人群中,STRC基因缺失和突变导致的听力损失通常表现为双侧非综合征性感觉神经性听力下降。研究发现,在携带STRC基因缺失和突变的28名患者中,7名男性患有男性不育综合征。这些患者的听力阈值通常在35至55分贝之间,对应于轻至中度听力损失[5]。

此外,研究人员还发现,在DFNB16患者中,双等位基因STRC基因缺失与良性阵发性位置性眩晕(BPPV)的发生有关。在一项研究中,研究人员对64名DFNB16患者进行了调查,发现其中39%的患者患有BPPV,并且首次发作的年龄较早。这表明,STRC基因缺失可能与听力损失表型相关,并且对于携带STRC基因缺失的患者及其家属,需要告知这一潜在风险[6]。

为了开发针对STRC基因突变所致听力损失的治疗策略,研究人员开发了一种小鼠模型,该模型中STRC基因被靶向删除。通过双载体基因治疗策略,研究人员成功地恢复了STRC蛋白的表达,改善了小鼠的耳蜗放大和听觉敏感性。这些数据为STRC基因突变所致听力损失的治疗提供了新的思路和策略[7]。

综上所述,STRC基因突变是中度非综合征性听力损失的一个重要原因。STRC基因突变的特点是双等位基因缺失,这种缺失在STRC基因突变中占比较高。此外,STRC基因缺失还与不孕不育综合征(DIS)的发生相关。对STRC基因突变的研究有助于深入理解非综合征性听力损失的遗传机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Han, Shuang, Zhang, Dejun, Guo, Yingyuan, Fu, Zeming, Guan, Guofang. 2021. Prevalence and Characteristics of STRC Gene Mutations (DFNB16): A Systematic Review and Meta-Analysis. In Frontiers in genetics, 12, 707845. doi:10.3389/fgene.2021.707845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34621290/
2. Domínguez-Ruiz, María, Ruiz-Palmero, Laura, Buonfiglio, Paula I, Dalamón, Viviana, Del Castillo, Ignacio. 2023. Novel Pathogenic Variants in the Gene Encoding Stereocilin (STRC) Causing Non-Syndromic Moderate Hearing Loss in Spanish and Argentinean Subjects. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11112943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38001944/
3. Marková, Simona Poisson, Brožková, Dana Šafka, Laššuthová, Petra, Staněk, David, Seeman, Pavel. . STRC Gene Mutations, Mainly Large Deletions, are a Very Important Cause of Early-Onset Hereditary Hearing Loss in the Czech Population. In Genetic testing and molecular biomarkers, 22, 127-134. doi:10.1089/gtmb.2017.0155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29425068/
4. Del Castillo, Ignacio, Morín, Matías, Domínguez-Ruiz, María, Moreno-Pelayo, Miguel A. 2022. Genetic etiology of non-syndromic hearing loss in Europe. In Human genetics, 141, 683-696. doi:10.1007/s00439-021-02425-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35044523/
5. Markova, T G, Alekseeva, N N, Mironovich, O L, Polyakov, A V, Tavartkiladze, G A. 2020. Clinical features of hearing loss caused by STRC gene deletions/mutations in Russian population. In International journal of pediatric otorhinolaryngology, 138, 110247. doi:10.1016/j.ijporl.2020.110247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32705992/
6. Achard, Sophie, Campion, Margaux, Parodi, Marine, Loundon, Natalie, Marlin, Sandrine. 2023. Recurrent Benign Paroxysmal Positional Vertigo in DFNB16 Patients with Biallelic STRC Gene Deletions. In Otology & neurotology : official publication of the American Otological Society, American Neurotology Society [and] European Academy of Otology and Neurotology, 44, e241-e245. doi:10.1097/MAO.0000000000003825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36764706/
7. Shubina-Oleinik, Olga, Nist-Lund, Carl, French, Courtney, Shearer, A Eliot, Holt, Jeffrey R. 2021. Dual-vector gene therapy restores cochlear amplification and auditory sensitivity in a mouse model of DFNB16 hearing loss. In Science advances, 7, eabi7629. doi:10.1126/sciadv.abi7629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34910522/