Bsnd-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Bsnd-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02283

品系全称

C57BL/6JCya-Bsndem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-140475-Bsnd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bsnd-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02283) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
barttin CLCNK type accessory beta subunit
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080458.2 | Ensembl: ENSMUST00000054472
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~592 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2153465Mice homozygous for a knock-out allele exhibit severe dehydration and postnatal lethality. Mice homozygous for a cre-activated conditional allele exhibit hearing loss with outer hair cell and stria vascularis degeneration.
BSND基因,也称为barttin基因,位于人类染色体1p31上,编码一个重要的蛋白质——barttin。barttin是一种β亚基,对于ClC-Ka和ClC-Kb氯离子通道的活性至关重要。这些通道在肾脏和内耳的细胞膜上共同表达,特别是在肾小管升支的Henle袢和内耳的血管纹。barttin与ClC-K通道的共表达可以显著提高ClC-K电流的表达,对肾脏的盐分处理、利尿作用和血压调节具有重要作用[3]。

BSND基因突变会导致Bartter综合征,这是一种常染色体隐性遗传的盐丢失性肾小管疾病,主要表现为低钾血症、代谢性碱中毒、高肾素血症和高醛固酮血症。BSND基因突变还会导致感音神经性耳聋,这是一种常染色体隐性遗传的非综合征性听力损失。BSND基因突变还会导致肾脏功能衰竭,包括肾小球滤过率下降、肾小管功能受损和肾功能不全等[2][3]。

BSND基因突变会导致barttin蛋白质的异常表达和功能缺陷,从而影响ClC-K通道的活性。barttin蛋白质的功能缺陷会导致ClC-K通道在细胞内的定位异常,无法到达细胞膜,导致ClC-K通道的活性降低,进而影响肾脏和内耳的离子转运和功能。BSND基因突变还会导致barttin蛋白质的稳定性降低,导致barttin蛋白质的降解加速,进一步降低ClC-K通道的活性[4]。

BSND基因突变还会导致barttin蛋白质与其他蛋白质的相互作用异常,例如与CLCNKB和REN的相互作用。这些蛋白质的相互作用异常会导致barttin蛋白质的功能缺陷,进一步降低ClC-K通道的活性。BSND基因突变还会导致barttin蛋白质的结构异常,例如突变R8L会导致barttin蛋白质在细胞内保留,无法到达细胞膜,导致ClC-K通道的活性降低[4]。

BSND基因突变会导致Bartter综合征的严重程度不同,这取决于突变的类型和位置。一些突变会导致Bartter综合征的严重程度较低,例如突变G47R和I12T,而另一些突变会导致Bartter综合征的严重程度较高,例如突变Q32X和W102Vfs*7。BSND基因突变还会导致Bartter综合征的表型不同,例如一些突变会导致感音神经性耳聋,而另一些突变则不会[1][2][5][6]。

BSND基因突变还会导致肾脏和内耳的细胞功能异常,例如导致肾脏的盐分处理和内耳的听觉功能受损。BSND基因突变还会导致肾脏和内耳的细胞凋亡和炎症反应增加,进一步损伤肾脏和内耳的功能。BSND基因突变还会导致肾脏和内耳的细胞增殖和分化异常,进一步影响肾脏和内耳的发育和功能[1][2][3][4][5][6]。

综上所述,BSND基因突变会导致Bartter综合征,这是一种常染色体隐性遗传的盐丢失性肾小管疾病,主要表现为低钾血症、代谢性碱中毒、高肾素血症、高醛固酮血症、感音神经性耳聋和肾脏功能衰竭。BSND基因突变会导致barttin蛋白质的异常表达和功能缺陷,从而影响ClC-K通道的活性,导致肾脏和内耳的离子转运和功能受损。BSND基因突变还会导致肾脏和内耳的细胞功能异常,进一步损伤肾脏和内耳的功能。BSND基因突变的研究有助于深入理解Bartter综合征的发病机制和治疗方法,为Bartter综合征的防治提供新的思路和策略。

参考文献:
1. García-Nieto, Víctor, Flores, Carlos, Luis-Yanes, Maria I, Villar, Jesús, Claverie-Martín, Félix. 2006. Mutation G47R in the BSND gene causes Bartter syndrome with deafness in two Spanish families. In Pediatric nephrology (Berlin, Germany), 21, 643-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16572343/
2. Kitanaka, Sachiko, Sato, Utako, Maruyama, Kenichi, Igarashi, Takashi. 2005. A compound heterozygous mutation in the BSND gene detected in Bartter syndrome type IV. In Pediatric nephrology (Berlin, Germany), 21, 190-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16328537/
3. Birkenhäger, R, Otto, E, Schürmann, M J, Kispert, A, Hildebrandt, F. . Mutation of BSND causes Bartter syndrome with sensorineural deafness and kidney failure. In Nature genetics, 29, 310-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11687798/
4. Hayama, Atsushi, Rai, Tatemitsu, Sasaki, Sei, Uchida, Shinichi. 2003. Molecular mechanisms of Bartter syndrome caused by mutations in the BSND gene. In Histochemistry and cell biology, 119, 485-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12761627/
5. Elrharchi, Soukaina, Riahi, Zied, Salime, Sara, Petit, Christine, Barakat, Abdelhamid. 2018. Two novel homozygous missense mutations identified in the BSND gene in Moroccan patients with Bartter's syndrome. In International journal of pediatric otorhinolaryngology, 113, 46-50. doi:10.1016/j.ijporl.2018.07.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30174009/
6. de Pablos, Augusto Luque, García-Nieto, Victor, López-Menchero, Jesús C, González-Acosta, Hilaria, Claverie-Martín, Félix. . Severe manifestation of Bartter syndrome Type IV caused by a novel insertion mutation in the BSND gene. In Clinical nephrology, 81, 363-8. doi:10.5414/CN107687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23110775/