Bcl11a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Bcl11a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02274

品系全称

C57BL/6JCya-Bcl11aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14025-Bcl11a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bcl11a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02274) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BCL11 transcription factor A
基因别称
2810047E18Rik,BCL-11A,Ctip1,D930021L15Rik,Evi9,Evi9a,Evi9b,Evi9c,mKIAA1809
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001242934 | Ensembl: ENSMUST00000109514
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106190Homozygous mutation of this gene results in B cell deficiency, alteration of T cell types, and neonatal lethality.
BCL11A,也称为B-cell lymphoma/leukemia 11A,是一种重要的转录因子,它在红细胞生成过程中发挥着关键作用。BCL11A主要在成人红细胞中表达,并在调节从胎儿血红蛋白(HbF,α2γ2)到成人血红蛋白(HbA,α2β2)的转变中起到关键作用[5]。HbF水平的差异影响着镰状细胞病(SCD)和β-地中海贫血的严重程度。BCL11A的表达水平与HbF水平呈负相关,即BCL11A表达越高,HbF水平越低[5]。因此,BCL11A被认为是调节HbF表达的关键调控因子。

在镰状细胞病和β-地中海贫血的治疗中,BCL11A基因的编辑被认为是一种有潜力的治疗策略。通过CRISPR-Cas9技术靶向BCL11A基因的增强子区域,可以有效地抑制BCL11A的表达,从而提高HbF水平[1,2,3,4]。在临床试验中,BCL11A增强子编辑的CD34+造血干细胞和祖细胞移植到镰状细胞病和β-地中海贫血患者体内,可以显著提高HbF水平,减少输血依赖,改善疾病症状[1,2,4]。此外,BCL11A基因的编辑还可以通过下调BCL11A的表达,增加γ-珠蛋白的表达,从而减轻β-珠蛋白生成障碍性贫血的症状[2,3,4]。

除了在镰状细胞病和β-地中海贫血中的作用外,BCL11A基因的过表达还与高风险神经母细胞瘤的预后不良相关[6]。这表明BCL11A基因的异常表达可能与肿瘤的发生和发展有关。

综上所述,BCL11A基因在调节血红蛋白表达和红细胞生成过程中发挥着重要作用。BCL11A基因的编辑被认为是一种有潜力的治疗镰状细胞病和β-地中海贫血的策略。此外,BCL11A基因的异常表达可能与肿瘤的发生和发展有关。未来的研究可以进一步探索BCL11A基因在疾病发生和发展中的作用,以及BCL11A基因编辑在疾病治疗中的应用前景。

参考文献:
1. Frangoul, Haydar, Altshuler, David, Cappellini, M Domenica, Yen, Angela, Corbacioglu, Selim. 2020. CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and β-Thalassemia. In The New England journal of medicine, 384, 252-260. doi:10.1056/NEJMoa2031054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33283989/
2. Fu, Bin, Liao, Jiaoyang, Chen, Shuanghong, Liu, Mingyao, Wu, Yuxuan. 2022. CRISPR-Cas9-mediated gene editing of the BCL11A enhancer for pediatric β0/β0 transfusion-dependent β-thalassemia. In Nature medicine, 28, 1573-1580. doi:10.1038/s41591-022-01906-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35922667/
3. Mahmoud Ahmed, Nahil Hassan, Lai, Mei I. . The Novel Role of the B-Cell Lymphoma/Leukemia 11A (BCL11A) Gene in β-Thalassaemia Treatment. In Cardiovascular & hematological disorders drug targets, 22, 226-236. doi:10.2174/1871529X23666230123140926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36734897/
4. Demirci, Selami, Uchida, Naoya, Tisdale, John F. 2018. Gene therapy for sickle cell disease: An update. In Cytotherapy, 20, 899-910. doi:10.1016/j.jcyt.2018.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29859773/
5. Sankaran, Vijay G, Menne, Tobias F, Xu, Jian, Cantor, Alan B, Orkin, Stuart H. 2008. Human fetal hemoglobin expression is regulated by the developmental stage-specific repressor BCL11A. In Science (New York, N.Y.), 322, 1839-42. doi:10.1126/science.1165409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19056937/
6. Sultan, Iyad, Tbakhi, Abdelghani. 2020. BCL11A gene over-expression in high risk neuroblastoma. In Cancer genetics, 244, 30-31. doi:10.1016/j.cancergen.2020.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32113148/