Mecom-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mecom-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02272

品系全称

C57BL/6JCya-Mecomem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14013-Mecom-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mecom-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02272) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MDS1 and EVI1 complex locus
基因别称
D630039M04Rik,Evi-1,Evi1,Jbo,Mds,Mds1,Mds1-Evi1,Prdm3,Znfpr1b1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007963 | Ensembl: ENSMUST00000172694
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95457Embryos homozygous for a targeted null mutation die at 10.5 dpc displaying widespread hypocellularity, hemorrhage, and disruption in the development of the heart, somites, and neural crest-derived cells.
MECOM,也称为EVI1基因,位于染色体3q26.2,是一个在维持和复制正常造血干细胞中发挥作用的基因。当其异常表达时,MECOM基因具有致癌作用,在多种血液系统恶性肿瘤中均有所发现,包括急性髓细胞白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)和慢性髓性白血病(CML),并且与不良预后相关。此外,MECOM基因的异常激活和重排也被发现与淋巴系统恶性肿瘤有关,如急性淋巴细胞白血病(ALL)和持续性多克隆双核B细胞淋巴瘤(PBBL)。

在AML中,MECOM基因的过表达导致髓系分化受阻,增加了这些转化祖细胞的自我更新和存活能力。研究发现,在243名儿童AML患者中,23.5%的患者表现出MECOM基因的过表达,这些患者的中位年龄较低,且在具有11q23异常、复杂核型和高、中风险组的患者中,MECOM基因过表达的频率显著高于低风险组。此外,MECOM基因过表达的患者总体生存率和无事件生存率显著降低,复发率显著升高。多变量分析显示,MECOM基因过表达是总体生存率和无事件生存率的危险预后因素。因此,MECOM基因的过表达可能对AML患者的风险分层和治疗调整具有重要意义[1]。

MECOM基因在淋巴系统恶性肿瘤中的作用也在研究中得到证实。MECOM基因的异常激活和重排与淋巴系统恶性肿瘤的发展或转化相关,包括ALL和PBBL。在部分病例中,MECOM基因的异常是唯一发现的异常,提示其在疾病发展中的重要作用。此外,在MDS和浆细胞骨髓瘤的病例中,当疾病转化为ALL时,也发现了MECOM基因的异常激活。这些发现表明,MECOM基因可能参与了淋巴系统恶性肿瘤的发生、发展和转化[2]。

MECOM基因的缺陷是一种新发现的免疫系统和骨髓衰竭综合征,由MECOM基因的单倍体不足引起。这种缺陷导致患者出现严重的全血细胞减少,并且在一些患者中,还观察到B细胞淋巴减少和低丙种球蛋白血症。MECOM基因缺陷的患者需要在早期进行造血干细胞移植才能存活。研究发现,MECOM基因通过结合调控增强子来控制表达网络中一系列对造血干细胞维持和自我更新至关重要的基因,从而发挥其功能。此外,MECOM基因缺陷的患者还可能出现肾和心脏异常、桡尺骨骨性结合、指弯曲和听力损失等非血液系统表现。这些发现强调了MECOM基因在造血和免疫系统发育中的重要作用[3]。

MECOM基因在子宫子宫内膜癌(UCEC)中的作用也在研究中得到关注。研究发现,MECOM基因在UCEC组织中上调,对肿瘤细胞的行为有显著影响。MECOM基因的敲除实验显示,细胞增殖和迁移能力降低,凋亡增加,而过表达则产生相反的效果。机制研究表明,MECOM基因通过调节TGF-β信号通路中的关键蛋白,影响细胞周期动态和凋亡过程。这些发现表明,MECOM基因在UCEC的发生和进展中发挥重要作用,可能成为治疗UCEC的新靶点[4]。

此外,MECOM基因还被发现是内皮细胞谱系的一个调节因子。研究发现,MECOM基因在真内皮细胞中特异性富集,并且MECOM基因的缺失会损害人类内皮细胞的分化、功能和斑马鱼血管生成。通过整合分析Hi-C、DNase-Seq、ChIP-Seq和RNA-Seq数据,发现MECOM基因通过形成染色质环来结合增强子,从而调节内皮细胞谱系基因的表达。此外,还发现VEGF信号通路是MECOM基因的一个关键靶点。这些发现为内皮细胞谱系基因表达的表观遗传调控提供了重要见解,并揭示了MECOM基因作为内皮细胞谱系调节因子的作用[5]。

在人类心脏发育过程中,MECOM基因也被发现是一个动脉和静脉基因表达的调节因子。研究发现,MECOM基因在毛细血管内皮细胞中表达增加,并伴随着动脉特异性基因的表达增加,而非动脉特异性基因的表达减少。MECOM基因的敲低实验显示,非动脉特异性基因的表达增加,表明MECOM基因在维持动脉内皮细胞身份中发挥作用。这些发现揭示了MECOM基因在人类心脏血管发育中的重要作用,为心血管再生医学提供了新的见解[6]。

综上所述,MECOM基因在多种疾病中发挥重要作用,包括血液系统恶性肿瘤、淋巴系统恶性肿瘤、骨髓衰竭综合征、子宫子宫内膜癌和心脏血管发育。MECOM基因的异常表达和功能改变与疾病的发病机制、进展和预后相关。因此,MECOM基因可能成为疾病诊断、风险分层和治疗的新靶点。未来需要进一步研究MECOM基因的生物学功能和调控机制,以开发基于MECOM基因的新的诊断和治疗策略[7,8,9,10]。

参考文献:
1. Elsherif, Mariam, Hammad, Mahmoud, Hafez, Hanafy, Lehmann, Leslie, Elhaddad, Alaa. 2022. MECOM gene overexpression in pediatric patients with acute myeloid leukemia. In Acta oncologica (Stockholm, Sweden), 61, 516-522. doi:10.1080/0284186X.2022.2025611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35038958/
2. Liu, Kristie, Tirado, Carlos A. . MECOM: A Very Interesting Gene Involved also in Lymphoid Malignancies. In Journal of the Association of Genetic Technologists, 45, 109-114. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31554743/
3. Voit, Richard A, Sankaran, Vijay G. 2023. MECOM Deficiency: from Bone Marrow Failure to Impaired B-Cell Development. In Journal of clinical immunology, 43, 1052-1066. doi:10.1007/s10875-023-01545-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37407873/
4. Lou, Meng, Zou, Lian, Zhang, Liying, Chen, Jia, Zong, Beige. 2024. MECOM and the PRDM gene family in uterine endometrial cancer: bioinformatics and experimental insights into pathogenesis and therapeutic potentials. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 30, 190. doi:10.1186/s10020-024-00946-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39468462/
5. Lv, Jie, Meng, Shu, Gu, Qilin, Chen, Kaifu, Zhang, Lili. 2023. Epigenetic landscape reveals MECOM as an endothelial lineage regulator. In Nature communications, 14, 2390. doi:10.1038/s41467-023-38002-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37185814/
6. McCracken, Ian R, Dobie, Ross, Bennett, Matthew, Brittan, Mairi, Baker, Andrew H. . Mapping the developing human cardiac endothelium at single-cell resolution identifies MECOM as a regulator of arteriovenous gene expression. In Cardiovascular research, 118, 2960-2972. doi:10.1093/cvr/cvac023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35212715/
7. Sanchez-Garcia, Joaquin, Serrano, Josefina, Prados de La Torre, Esther, Barragán, E, Montesinos, Pau. 2023. Identifying prognostic gene panels in acute myeloid leukemia. In Expert review of hematology, 16, 277-287. doi:10.1080/17474086.2023.2193322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36951195/
8. Connelly, James A, Mody, Rajen J, Wu, Yi-Mi, Anderson, Bailey, Walkovich, Kelly. 2018. Identification of novel MECOM gene fusion and personalized therapeutic targets through integrative clinical sequencing in secondary acute myeloid leukemia in a patient with severe congenital neutropenia: a case report and literature review. In Cold Spring Harbor molecular case studies, 4, . doi:10.1101/mcs.a002204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29572239/
9. Deliloğlu, Burak, Tüfekçi, Özlem, Tüzün, Funda, Özkan, Hasan, Ören, Hale. . A novel Mecom gene mutation associated with amegakaryocytic thrombocytopenia in a premature infant. In The Turkish journal of pediatrics, 64, 736-740. doi:10.24953/turkjped.2021.4855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36082647/
10. Lan, Ning, Bai, Shuheng, Chen, Min, Wu, Fang, Ren, Juan. 2024. MECOM Locus classical transcript isoforms affect tumor immune microenvironment and different targets in ovarian cancer. In Journal of ovarian research, 17, 207. doi:10.1186/s13048-024-01522-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39427186/