Erh-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Erh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02255

品系全称

C57BL/6JCya-Erhem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13877-Erh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Erh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02255) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ERH mRNA splicing and mitosis factor
基因别称
Mer,Prei1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001347409 | Ensembl: ENSMUST00000166931
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ERH,即Enhancer of rudimentary homolog,是一种高度保守的小分子蛋白质编码基因,主要作为蛋白质伙伴存在于人类细胞中。ERH基因编码的蛋白质在多种细胞过程中发挥着重要作用,包括嘧啶代谢、蛋白质复合物形成、转录抑制、细胞周期调节、DNA损伤修复、mRNA剪接、microRNA发夹过程以及红细胞分化等。在癌症细胞中,ERH基因的功能和作用机制也得到了广泛的研究。

ERH基因在细胞迁移和侵袭中发挥着重要的调节作用。研究发现,敲低ERH基因可以显著抑制人膀胱尿路上皮癌(BUC)T24细胞和5637细胞的迁移和侵袭能力。基因表达谱芯片分析表明,MYC基因可能是ERH基因的重要下游靶标。此外,ERH基因的敲低可以抑制BUC T24细胞在体内和体外的迁移[1]。

ERH基因还参与肿瘤的发生发展过程。研究发现,ERH基因的敲低可以影响膀胱癌细胞T24的增殖和凋亡。基因表达谱芯片和差异表达基因列表(DEGL)分析显示,ERH基因可能通过影响凋亡、细胞周期、Toll样受体(TLR)、NF-κB或TGF-β信号通路来影响肿瘤的发生发展。上游分析表明,ERH基因可能通过调节TNF和NK-κB在膀胱癌细胞T24中发挥作用。此外,ERH基因还可能通过TNF调节KITLG,最终激活恶性肿瘤的生长[2]。

ERH蛋白在基因沉默和细胞周期进展中起着重要作用。ERH蛋白是一种同源二聚体蛋白,参与DNA复制和细胞周期控制,以及通过贡献到小干扰RNA(miRNA、piRNA)的生物发生或RNA降解机器的招募来沉默基因。研究发现,ERH蛋白与CIZ1蛋白的短肽形成复合物,揭示了ERH蛋白表面存在不同的结合位点。这些信息对于未来的研究具有重要意义,可以帮助解析ERH蛋白家族的不同生物学功能[3]。

ERH基因的敲低可以抑制ARPE-19细胞的增殖和迁移,并影响DNA复制、细胞周期和上皮-间质转化(EMT)过程。研究发现,ERH基因敲低组细胞增殖和迁移能力降低,细胞周期停滞在S期。蛋白质组学分析显示,ERH基因敲低与MCM复合物、DNA复制和细胞周期相关的蛋白质功能相关。此外,ERH基因敲低还影响了与DNA复制、细胞周期和EMT相关的蛋白质。这表明,ERH基因通过MCM复合物和EMT过程来抑制ARPE-19细胞的增殖和迁移[4]。

ERH蛋白与EIF2α相互作用并调节EIF2α/ATF4/CHOP信号通路。研究发现,ERH蛋白与EIF2α共表达并可能结合在一起。ERH蛋白可以影响“核糖核蛋白复合物”、“ATP酶活性”、“核斑点”和“翻译因子活性、RNA结合”。此外,ERH蛋白还可以上调ATF4和CHOP分子的mRNA水平。这表明,ERH蛋白通过 EIF2α与EIF2α/ATF4/CHOP信号通路相互作用并调节其活性[5]。

ERH蛋白的识别机制也得到了研究。研究发现,ERH蛋白与CIZ1蛋白的特定片段结合形成异四聚体。CIZ1蛋白与ERH蛋白形成分子间反平行β-折叠,其结合面与ERH蛋白的其他已知结合配体不同。结构研究和生化实验进一步验证了ERH-CIZ1界面的结合模式。这为ERH蛋白的识别机制提供了新的见解[6]。

综上所述,ERH基因在细胞迁移、侵袭、肿瘤发生发展以及基因沉默和细胞周期进展中发挥着重要作用。ERH基因的功能和作用机制的研究对于深入理解肿瘤的发生发展机制以及开发新的肿瘤治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Pang, Kun, Zhang, Zhiguo, Hao, Lin, Han, Xiaoxiao, Han, Conghui. 2019. The ERH gene regulates migration and invasion in 5637 and T24 bladder cancer cells. In BMC cancer, 19, 225. doi:10.1186/s12885-019-5423-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30866868/
2. Pang, Kun, Hao, Lin, Shi, Zhenduo, Dong, Bingzheng, Han, Conghui. 2020. Comprehensive gene expression analysis after ERH gene knockdown in human bladder cancer T24 cell lines. In Gene, 738, 144475. doi:10.1016/j.gene.2020.144475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32081697/
3. Graille, Marc. 2022. ERH: a plug-and-play protein important for gene silencing and cell cycle progression. In The FEBS journal, 290, 688-691. doi:10.1111/febs.16669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36334004/
4. Li, Meili, Zhang, Zhengpei, Guan, Lina, Ji, Sujuan, Lu, Peirong. 2023. ERH gene knockdown inhibits the proliferation and migration of ARPE-19 cells through MCM complex and EMT process. In Gene, 892, 147855. doi:10.1016/j.gene.2023.147855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37778419/
5. Pang, Kun, Dong, Yang, Hao, Lin, Chen, Zhe-Sheng, Han, Cong-Hui. 2022. ERH Interacts With EIF2α and Regulates the EIF2α/ATF4/CHOP Pathway in Bladder Cancer Cells. In Frontiers in oncology, 12, 871687. doi:10.3389/fonc.2022.871687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35774124/
6. Wang, Xiaoyang, Xie, Huabin, Zhu, Zhongliang, Zhang, Jiahai, Xu, Chao. 2022. Molecular basis for the recognition of CIZ1 by ERH. In The FEBS journal, 290, 712-723. doi:10.1111/febs.16611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36047590/