Erg-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Erg-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02254

品系全称

C57BL/6JCya-Ergem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13876-Erg-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Erg-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02254) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ETS transcription factor
基因别称
D030036I24Rik
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133659 | Ensembl: ENSMUST00000233881
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95415Mice homozygous for an ENU-induced mutation or a knock-out of isoforms 5 - 7 die during organogenesis and exhibit embryonic growth retardation. Mice homozygous for a knock-out of isoforms 1 - 4 are viable and fertile with no overt abnnormalities. Homozygous knock-out mice develop pulmonary venoocclusive disease, with pancytopenia, pulmonary hemorrhage and hypertension, and heart right ventricle hypertrophy.
ERG,即ETS相关基因,是ETS转录因子家族的一员。ETS转录因子家族是一类重要的转录因子,参与调节多种生物学过程,包括血管生成、造血、骨发育等。ERG作为一种原癌基因,在多种癌症的发生和发展中扮演着关键角色。

在前列腺癌中,ERG基因的异常表达与疾病的进展密切相关。研究发现,大约一半的临床上有意义的前列腺癌患者中,ERG基因过度表达。ERG基因的过度表达主要归因于ERG基因和跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)基因的融合,这种融合约占前列腺癌中所有基因融合的85%。临床数据显示,携带ERG基因融合的患者往往具有更晚期的肿瘤阶段、更高的死亡率和更高的转移率[1]。

ERG基因的异常表达与多种信号通路相关,包括炎症反应、血管生成和上皮-间质转化(EMT)。研究发现,ERG基因可以促进炎症和血管生成反应,从而增强肿瘤的生长和转移能力。此外,ERG基因还参与了前列腺癌细胞中的EMT过程,增加了癌细胞转移的能力[1]。

除了前列腺癌,ERG基因的异常表达还与多种其他癌症相关。例如,在Ewing肉瘤中,ERG基因与其他基因的融合会导致肿瘤的发生。此外,ERG基因的异常表达还与白血病的发生相关[5]。

在Ewing肉瘤中,EWSR1-ETS融合转录因子可以将多态性GGAA微卫星(mSats)转化为强效的neo-enhancers,从而促进肿瘤的发生。研究发现,EWSR1-ETS融合转录因子可以调节数百个靶基因的表达,并影响肿瘤的表型和预后[3]。

在白血病中,ERG基因的异常表达与白血病的发病机制相关。研究发现,ERG基因的3'端PNT(pointed)结构域中的一个保守的脯氨酸(P199)对于ERG基因的致白血病活性至关重要。P199可以促进ERG基因与NCoR-HDAC3共抑制复合物的相互作用,从而抑制白血病的发生[4]。

除了与癌症相关,ERG基因的异常表达还与其他疾病相关。例如,ERG基因的异常表达与动脉粥样硬化、心血管疾病和多发性硬化症的发生相关[2,5,6]。

总之,ERG基因作为一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥关键作用。ERG基因的异常表达与多种癌症的发生和发展相关,包括前列腺癌、Ewing肉瘤和白血病等。此外,ERG基因的异常表达还与其他疾病相关,如动脉粥样硬化、心血管疾病和多发性硬化症。深入研究ERG基因的生物学功能和调控机制,有助于揭示癌症和其他疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Khosh Kish, Ealia, Choudhry, Muhammad, Gamallat, Yaser, D, Dhananjaya, Bismar, Tarek A. 2022. The Expression of Proto-Oncogene ETS-Related Gene (ERG) Plays a Central Role in the Oncogenic Mechanism Involved in the Development and Progression of Prostate Cancer. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23094772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35563163/
2. Kalna, Viktoria, Yang, Youwen, Peghaire, Claire R, Randi, Anna M, Birdsey, Graeme M. . The Transcription Factor ERG Regulates Super-Enhancers Associated With an Endothelial-Specific Gene Expression Program. In Circulation research, 124, 1337-1349. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.313788. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30892142/
3. Orth, Martin F, Surdez, Didier, Faehling, Tobias, Delattre, Olivier, Grünewald, Thomas G P. . Systematic multi-omics cell line profiling uncovers principles of Ewing sarcoma fusion oncogene-mediated gene regulation. In Cell reports, 41, 111761. doi:10.1016/j.celrep.2022.111761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36476851/
4. Kugler, Eitan, Madiwale, Shreyas, Yong, Darren, Privé, Gilbert G, Izraeli, Shai. 2023. The NCOR-HDAC3 co-repressive complex modulates the leukemogenic potential of the transcription factor ERG. In Nature communications, 14, 5871. doi:10.1038/s41467-023-41067-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37735473/
5. Adamo, P, Ladomery, M R. 2015. The oncogene ERG: a key factor in prostate cancer. In Oncogene, 35, 403-14. doi:10.1038/onc.2015.109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25915839/
6. Nazari Mehrabani, Seyede Zahra, Shushizadeh, Mohammad Hossein, Abazari, Mohammad Foad, Abdollahzadeh, Rasoul, Azarnezhad, Asaad. 2018. Association of SHMT1, MAZ, ERG, and L3MBTL3 Gene Polymorphisms with Susceptibility to Multiple Sclerosis. In Biochemical genetics, 57, 355-370. doi:10.1007/s10528-018-9894-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30456721/