智鼠故事 
C57BL/6JCya-Eporem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Epor-flox
产品编号：
S-CKO-02238
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Epor-flox mice (Strain S-CKO-02238) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Eporem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-13857-Epor-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02238
基因名
Epor
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95408 Mutations in this locus affect erythropoiesis. Null mutants die at E11-12.5 with severe anemia. Mutants with truncated alleles are viable with mild changes in erythropoiesis. A human mutation replacement allele produces polycythemia. A hypoactive allele causes a retinal phenotype and impaired response to oxygen-induced retinal injury.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Epor位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Epor基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Epor-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。该模型利用基因编辑技术，对小鼠Epor基因进行修饰。Epor基因位于小鼠9号染色体上，包含8个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在8号外显子。在构建过程中，赛业生物（Cyagen）选取了第二号到6号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含709个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Epor基因功能的丧失。
Epor-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。突变后的Epor基因会发生移码突变，影响小鼠的造血功能。在突变小鼠中，Epor基因敲除的纯合子会在胚胎发育的第11-12.5天死亡，并出现严重的贫血症状。突变小鼠中的杂合子则表现出轻微的造血功能改变。此外，基因突变导致的小鼠模型可用于研究Epor基因在红细胞生成过程中的功能，以及该基因突变对视网膜病变和氧诱导视网膜损伤的影响。
基因研究概述
EPOR，也称为EpoR或erythropoietin receptor，是一种重要的细胞表面受体蛋白，属于细胞因子I型受体家族。EpoR主要表达在红细胞生成的前体细胞上，它通过结合其配体红细胞生成素（EPO）来介导EPO诱导的红细胞生成作用。EPO是一种主要由肾脏产生的糖蛋白，它在缺氧条件下刺激骨髓红细胞生成，并增加细胞存活率，促进红系前体细胞BFU-Es和CFU-Es向成熟红细胞分化。EPO-EpoR信号通路涉及多个红系转录因子的激活，如GATA1、FOG1、TAL-1、EKLF和BCL11A，并导致编码参与血红素合成和血红蛋白产生的酶的基因的过度表达。EPO-EpoR信号通路在维持红细胞生成稳态和调节红细胞质量方面发挥着重要作用。
EPOR在非红系细胞中的表达近年来引起了广泛关注。一些研究表明，EpoR不仅在红系细胞中表达，还在其他类型的细胞中表达，包括巨噬细胞、造血干细胞、祖细胞、巨核细胞、B细胞等。EpoR在非红系细胞中的表达可能与其多种生物学功能有关，包括调节代谢稳态、炎症反应、组织修复等。例如，EPO通过EpoR在脂肪组织中表达，可以改善葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性，减少脂肪质量，并通过EPO-EpoR-RUNX1轴调节能量代谢[2]。此外，EpoR激活还可以通过促进LC3B依赖的细胞凋亡清除来减轻结肠炎[5]。
EPOR基因的突变与一些疾病的发生发展有关。例如，EPOR基因的突变与先天性红细胞增多症（CE）的发生有关，这是一种罕见的临床疾病，表现为红细胞过度产生，导致血红蛋白和血细胞比容水平升高[3]。EPOR基因的突变还可以导致其他疾病，如原发性家族性红细胞增多症和先天性红细胞增多症等[1]。
EPOR基因的表达和功能在癌症中也受到关注。一些研究表明，EPOR在多种癌症组织中表达上调或下调，并与预后、肿瘤免疫浸润、肿瘤微环境、免疫检查点基因、趋化因子、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）、甲基转移酶和DNA错配修复（MMR）基因等存在相关性[4]。EPOR在癌症中的作用机制尚不完全清楚，可能与EPO-EpoR信号通路在细胞增殖、分化和凋亡中的作用有关。EPOR可能成为癌症治疗的潜在靶点。
综上所述，EPOR是一种重要的细胞表面受体蛋白，在红细胞生成、代谢稳态、炎症反应、组织修复和癌症等多种生物学过程中发挥着重要作用。EPOR基因的突变与一些疾病的发生发展有关，EPOR基因的表达和功能在癌症中也受到关注。深入研究EPOR的生物学功能和疾病发生机制，有助于开发新的治疗策略和预防措施。
参考文献：
1. Lo Riso, Laura, Vargas-Parra, Gardenia, Navarro, Gemma, Duran, María Antonia, Bellosillo, Beatriz. 2022. Identification of Two Novel EPOR Gene Variants in Primary Familial Polycythemia: Case Report and Literature Review. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13101686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36292571/
2. Yin, Weiqin, Rajvanshi, Praveen Kumar, Rogers, Heather M, Gassmann, Max, Noguchi, Constance T. 2024. Erythropoietin regulates energy metabolism through EPO-EpoR-RUNX1 axis. In Nature communications, 15, 8114. doi:10.1038/s41467-024-52352-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39284834/
3. Bento, C. . Genetic basis of congenital erythrocytosis. In International journal of laboratory hematology, 40 Suppl 1, 62-67. doi:10.1111/ijlh.12828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29741264/
4. Zhang, Yajing, Wang, Senyu, Han, Songtao, Feng, Yangchun. 2022. Pan-Cancer Analysis Based on EPOR Expression With Potential Value in Prognosis and Tumor Immunity in 33 Tumors. In Frontiers in oncology, 12, 844794. doi:10.3389/fonc.2022.844794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35359375/
5. Liu, Xue, Zhang, Ling-Yuan, Zhang, Yu-Ge, Ni, Min, Zhang, Zhi-Yuan. 2023. EPOR activation attenuates colitis via enhancing LC3B-dependent apoptotic cell clearance. In Immunology, , . doi:10.1111/imm.13660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37204242/
