Ephb3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ephb3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02228

品系全称

C57BL/6JCya-Ephb3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13845-Ephb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ephb3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02228) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Eph receptor B3
基因别称
Cek10,Etk2,HEK2,MDK5,Sek4,Tyro6,mDK-5
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010143.1 | Ensembl: ENSMUST00000006112
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10~11
敲除长度
~920 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104770Homozygotes for a targeted null mutation exhibit defects in corpus callosum formation and impaired Paneth cell downward migration in the intestinal epithelium, resulting in scattered positioning along crypt and villus.
EphB3,也称为Ephrin type-B receptor 3,是一种受体酪氨酸激酶,属于Eph受体家族。Eph受体和它们的配体Ephrins在细胞间的相互作用中起着关键作用,参与调控细胞的增殖、迁移、分化和细胞间的通信等过程。EphB3的表达和功能在多种组织和发育过程中都具有重要意义。

在骨组织的研究中,EphB3的缺乏被发现能够防止骨量丢失。研究发现,EphB3的缺失导致间充质干细胞(MSC)向成骨细胞分化的转录因子表达增加,如Runx2、Msx2和Sp7,同时减少了骨形态发生蛋白(BMP)信号通路抑制分子的表达,并增加了Bmp7的表达,这是一种强有力的骨诱导因子[1]。在两种小鼠骨量丢失模型(卵巢切除或长期糖皮质激素治疗)中,EphB3基因敲除小鼠没有表现出典型的骨量丢失,也没有尿液中钙离子或血液中CTX-1的增加。这种表型可能是由于EphB3敲除小鼠中成骨祖细胞和前成骨细胞的比例显著增加,以及破骨细胞数量减少,与野生型和EphB2敲除小鼠相比。因此,EphB3作为一种负调控因子,抑制了成骨分化,其缺失可以防止骨量丢失,这为骨疾病的治疗提供了新的思路[1]。

在肿瘤研究中,EphB3的表达和功能也得到了广泛的关注。在结直肠癌中,EphB3的表达与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。研究发现,EphB3的表达在结直肠癌组织中显著下调,而其在正常肠道上皮细胞和腺瘤组织中的表达则较高。EphB3的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和TNM分期呈负相关,而与肿瘤的分化程度、BRAF V600E突变和总生存期呈正相关。此外,EphB3基因启动子的高甲基化在结直肠癌细胞系和组织中都有发现,这可能是EphB3表达下调的原因之一。因此,EphB3的表达可能是一种有用的预后指标,可以帮助评估结直肠癌患者的预后[2]。

在胶质瘤的研究中,EphB3的表达与肿瘤的恶性程度相关。研究发现,EphB3的表达在胶质瘤组织中随着肿瘤等级的增加而减少。在U87MG和U251细胞系中,EphB3的表达水平较低。EphB3基因的敲低导致U87MG和U251细胞系的侵袭、迁移和增殖能力显著增强,同时EGFR、p-PI3K和p-AKT蛋白水平上调。而EphB3的过表达则降低了U87MG和U251细胞的侵袭性、增殖能力和迁移率,并下调了EGFR、p-PI3K和p-AKT。这些结果表明,EphB3在胶质瘤中起着肿瘤抑制因子的作用,其下调通过激活EGFR-PI3K/AKT信号通路增强了胶质瘤细胞的恶性潜能。因此,EphB3可能是一种有潜力的胶质瘤诊断标志物,EphB3-EGFR-PI3K/AKT轴可能是胶质瘤治疗的一个新的潜在靶点[3]。

在胚胎发育过程中,EphB3的表达模式也得到了研究。研究发现,在鸡胚胎的早期阶段,EphB3在原条前部的外胚层细胞中表达,并在细胞侵入后消失。在头褶阶段,EphB3在原始肠的底部和前侧内胚层中强烈表达,并在心源性间充质中表达。在侧外胚层、神经管和神经嵴中也观察到EphB3的短暂表达。在体节间充质中,EphB3最初在硬化组织中表达,但后来主要在真皮中表达。在发育中的心脏、肝脏、后肢芽间充质、咽弓和头间充质中也检测到EphB3的显著表达[4]。

综上所述,EphB3是一种重要的受体酪氨酸激酶,在骨组织、肿瘤和胚胎发育等过程中发挥着关键作用。EphB3的缺乏可以防止骨量丢失,其表达下调与结直肠癌和胶质瘤的恶性程度相关。此外,EphB3在胚胎发育过程中的表达模式也得到了详细的描述。因此,EphB3的研究对于深入理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义,为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Rodríguez-Sosa, Mariano R, Del Castillo, Luis M, Belarra, Adrián, Zapata, Agustín G, Alfaro, David. . The lack of EphB3 receptor prevents bone loss in mouse models of osteoporosis. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 39, 1008-1024. doi:10.1093/jbmr/zjae075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38739682/
2. Xuan, Zhuoqi, Huang, Jianming, Gao, Lin, Wang, Jiandong, Sun, Yueming. 2018. Receptor Tyrosine Kinase EphB3: a Prognostic Indicator in Colorectal Carcinoma. In Pathology oncology research : POR, 26, 541-549. doi:10.1007/s12253-018-0562-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30535864/
3. Xiao, Zumu, Huang, Shengxuan, Qiu, Wenjin, Yang, Binglin, Chu, Liangzhao. 2024. EphB3 receptor suppressor invasion, migration and proliferation in glioma by inhibiting EGFR-PI3K/AKT signaling pathway. In Brain research, 1830, 148796. doi:10.1016/j.brainres.2024.148796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38341169/
4. Baker, R K, Vanderboom, A K, Bell, G W, Antin, P B. . Expression of the receptor tyrosine kinase gene EphB3 during early stages of chick embryo development. In Mechanisms of development, 104, 129-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11404090/