Epha4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Epha4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02222

品系全称

C57BL/6NCya-Epha4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-13838-Epha4-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Epha4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02222) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Eph receptor A4
基因别称
2900005C20Rik,Cek8,Hek8,Sek,Sek1,Tyro1,rb
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007936 | Ensembl: ENSMUST00000027451
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98277Homozygotes for targeted null mutations show loss of limb alternation in locomotion and axon guidance defects of the corticospinal tract within medulla and spinal cord, resulting in aberrant midline projections resulting in a hopping gait. Heterozygotes show a less severe phenotype.
EphA4,也称为Ephrin type-A receptor 4,是一种重要的受体酪氨酸激酶,属于Eph受体家族成员。Eph受体家族是最大的受体酪氨酸激酶家族之一,参与多种生物学过程,包括细胞迁移、细胞粘附、细胞信号传导和细胞形态发生等。EphA4在胚胎发育、神经发生和神经系统功能中发挥重要作用。

EphA4与Ephrin-A配体结合后,可以触发多种细胞内信号传导途径,包括Ras/MAPK途径、PI3K/AKT途径和Src家族激酶途径等。这些信号传导途径可以影响细胞的生长、分化和存活。EphA4还参与神经突触的形成和维持,对神经系统的正常功能至关重要。

除了在神经系统中的功能外,EphA4还在其他生物学过程中发挥作用。例如,EphA4可以调节血管平滑肌细胞的收缩性和血压调节。研究发现,EphA4的基因变异与高血压风险相关,尤其是在女性糖尿病患者中[1]。此外,EphA4还参与肿瘤的发生和发展,研究发现,在结直肠癌中,EphA4的过表达与肝转移相关[2]。EphA4还与骨代谢和骨重塑相关,研究发现,EphA4的信号传导可以调节破骨细胞活性和骨吸收[3]。

在基因调控方面,研究发现,EphA4的基因表达受到多种转录因子的调控,包括KLF14和EGR2等。这些转录因子可以与EphA4的启动子区域结合,影响EphA4的基因表达水平[4]。此外,EphA4的基因表达还受到表观遗传调控的影响,例如组蛋白修饰和DNA甲基化等。研究发现,在结直肠癌患者中,EphA4的基因启动子区域发生DNA甲基化,导致EphA4的基因表达下调[4]。

除了基因调控外,EphA4的基因表达还受到表观遗传调控的影响,例如组蛋白修饰和DNA甲基化等。研究发现,在结直肠癌患者中,EphA4的基因启动子区域发生DNA甲基化,导致EphA4的基因表达下调[4]。此外,EphA4的基因表达还受到microRNA的调控,例如miR17等。研究发现,miR17可以与EphA4的mRNA结合,抑制EphA4的翻译和表达[3]。

综上所述,EphA4是一种重要的受体酪氨酸激酶,参与多种生物学过程,包括神经发生、血管平滑肌细胞收缩性调节、肿瘤发生和发展、骨代谢和骨重塑等。EphA4的基因表达受到多种转录因子和microRNA的调控,还受到表观遗传调控的影响。EphA4的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Zeqin, Tremblay, Johanne, Raelson, John, Luo, Hongyu, Wu, Jiangping. . EPHA4 regulates vascular smooth muscle cell contractility and is a sex-specific hypertension risk gene in individuals with type 2 diabetes. In Journal of hypertension, 37, 775-789. doi:10.1097/HJH.0000000000001948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30817459/
2. Oshima, Takashi, Akaike, Makoto, Yoshihara, Kazue, Masuda, Munetaka, Imada, Toshio. . Overexpression of EphA4 gene and reduced expression of EphB2 gene correlates with liver metastasis in colorectal cancer. In International journal of oncology, 33, 573-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18695888/
3. Lau, Kin-Hing William, Sheng, Matilda H-C. 2018. A novel miR17/protein tyrosine phosphatase-oc/EphA4 regulatory axis of osteoclast activity. In Archives of biochemistry and biophysics, 650, 30-38. doi:10.1016/j.abb.2018.05.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29763590/
4. Xiang, Kun, Wang, Ergang, Mantyh, John, Hsu, David, Shen, Xiling. 2024. Chromatin Remodeling in Patient-Derived Colorectal Cancer Models. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2303379. doi:10.1002/advs.202303379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38380561/