Eno2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eno2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02205

品系全称

C57BL/6NCya-Eno2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-13807-Eno2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eno2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02205) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
enolase 2, gamma neuronal
基因别称
D6Ertd375e,Eno-2,NSE
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013509 | Ensembl: ENSMUST00000004378
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Eno2编码的是神经元特异性烯醇化酶(Neuron-Specific Enolase,NSE),是糖酵解途径中的一个关键酶,负责将2-磷酸甘油酸转化为磷酸烯醇式丙酮酸。这种酶主要在神经元和神经内分泌细胞中表达,是神经细胞成熟的一个标志。NSE的表达形式为γγ-二聚体和αγ-二聚体,其中γγ-二聚体是神经细胞特有的。NSE不仅在神经系统中发挥重要作用,还与多种神经内分泌肿瘤的诊断、分期和治疗相关,如小细胞肺癌、神经母细胞瘤等[3]。

近年来,研究发现Eno2的表达和功能在多种疾病中发生改变,包括神经发育障碍、近视、成瘾、结肠癌等。在神经发育障碍方面,WDR45基因的变异与多种神经退行性疾病相关,如β-螺旋桨蛋白相关神经退行性变、雷特综合征、智力障碍、癫痫性脑病等[1]。WDR45蛋白的功能尚不清楚,但其变异可能导致自噬缺陷、线粒体功能障碍、内质网应激和铁稳态失衡等病理过程。研究发现,WDR45基因的变异与神经细胞中NSE的表达相关,提示NSE可能在WDR45相关疾病的发病机制中发挥作用。

在近视方面,研究发现近视的发生与巩膜成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化(FMT)有关。巩膜缺氧是近视发生的一个重要因素,但缺氧如何导致近视发生尚不清楚。研究发现,近视小鼠和豚鼠的巩膜中关键糖酵解酶的表达和乳酸水平升高,促进FMT和近视的发生。抑制糖酵解或乳酸产生可以消除或抑制FMT和近视。机制研究发现,增加巩膜糖酵解-乳酸水平通过组蛋白乳酸化促进FMT和近视,并促进Notch1的表达。基因分析发现,编码糖酵解酶的两个基因ENO2和TPI1在近视小鼠和豚鼠中显著富集[2]。

在成瘾方面,研究发现神经元特异性烯醇化酶基因ENO2的表达在吗啡依赖个体中降低,提示ENO2基因可能与吗啡依赖的易感性相关。研究发现,吗啡依赖个体中ENO2基因的表达下调,且ENO2基因的三个单核苷酸多态性(SNPs)的等位基因和基因型频率在吗啡依赖个体和对照组之间没有显著差异。然而,研究发现一个由这三个SNPs组成的单倍型(T-C-G)在吗啡依赖个体中的频率显著低于对照组,而另外两个罕见的单倍型(C-A-G和T-C-A)在吗啡依赖个体中的频率显著高于对照组。此外,研究发现吗啡依赖个体和对照组之间的血浆神经元特异性烯醇化酶浓度没有显著差异[6]。

在结肠癌方面,研究发现Eno2的表达与结肠癌的进展和预后相关。研究发现,在微卫星不稳定性高(MSI-H)的结肠癌患者中,Eno2的表达与预后不良相关。功能实验发现,Eno2基因敲除和过表达可以促进结肠癌细胞的迁移、侵袭、糖酵解和上皮-间质转化(EMT)。此外,研究发现Eno2基因的启动子区域发生高甲基化,导致ENO2基因的表达下调[4,7]。

此外,研究发现Eno2基因的表达在植物中发挥重要作用。研究发现,Eno2基因的敲除突变体在盐胁迫下表现出较低的耐盐性。盐胁迫导致突变体死亡的时间早于野生型拟南芥。研究发现,Eno2基因的敲除影响植物对盐胁迫的基因表达反应,包括衰老相关基因12(SAG12)、异羟肟酸突变酶相关基因等。此外,研究发现Eno2基因的敲除影响植物对盐胁迫的代谢途径,包括代谢产物合成、植物病原体互作途径和植物激素信号转导途径[5]。

综上所述,Eno2基因编码的神经元特异性烯醇化酶(NSE)在神经系统和多种疾病中发挥重要作用。Eno2基因的表达和功能在神经发育障碍、近视、成瘾、结肠癌等疾病中发生改变,提示Eno2基因可能参与这些疾病的发病机制。未来需要进一步研究Eno2基因在疾病发生发展中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cong, Yingying, So, Vincent, Tijssen, Marina A J, Reggiori, Fulvio, Mauthe, Mario. 2021. WDR45, one gene associated with multiple neurodevelopmental disorders. In Autophagy, 17, 3908-3923. doi:10.1080/15548627.2021.1899669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33843443/
2. Lin, Xiaolei, Lei, Yi, Pan, Miaozhen, Zhou, Xiangtian, Zhao, Fei. 2024. Augmentation of scleral glycolysis promotes myopia through histone lactylation. In Cell metabolism, 36, 511-525.e7. doi:10.1016/j.cmet.2023.12.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38232735/
3. Isgrò, Maria Antonietta, Bottoni, Patrizia, Scatena, Roberto. . Neuron-Specific Enolase as a Biomarker: Biochemical and Clinical Aspects. In Advances in experimental medicine and biology, 867, 125-43. doi:10.1007/978-94-017-7215-0_9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26530364/
4. Wang, Yu, Fang, Yudan, Zhang, Fengling, Brown, W Ted, Zhong, Nanbert. 2014. Hypermethylation of the enolase gene (ENO2) in autism. In European journal of pediatrics, 173, 1233-44. doi:10.1007/s00431-014-2311-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24737292/
5. Chen, Chao, Zhang, Yonghua, Ye, Pan, Zheng, Chaoxing, Zhang, Genfa. 2018. ENO2 knock-out mutants in Arabidopsis modify the regulation of the gene expression response to NaCl stress. In Molecular biology reports, 45, 1331-1338. doi:10.1007/s11033-018-4292-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30120651/
6. Liao, Ding-Lieh, Cheng, Min-Chih, Lai, Chih-Hao, Tsai, Hui-Ju, Chen, Chia-Hsiang. 2011. Comparative gene expression profiling analysis of lymphoblastoid cells reveals neuron-specific enolase gene (ENO2) as a susceptibility gene of heroin dependence. In Addiction biology, 19, 102-10. doi:10.1111/j.1369-1600.2011.00390.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21995595/
7. Cai, Junwen, Yang, Yuting, Zhang, Leilei, Li, Liyi, Zheng, Xiaoqun. 2024. Investigation of ENO2 as a promising novel marker for the progression of colorectal cancer with microsatellite instability-high. In BMC cancer, 24, 573. doi:10.1186/s12885-024-12332-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38724951/