En1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

En1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02199

品系全称

C57BL/6JCya-En1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13798-En1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: En1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02199) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
engrailed 1
基因别称
En-1,Mo-en.1,engrailed-1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010133 | Ensembl: ENSMUST00000079721
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95389Mutant homozygotes usually die within 24 hours of birth. Mutants exhibit nervous system defects, including a lack of most of the colliculi, cerebellum, and the third and fourth cranial nerves in some lines. Skeletal anomalies have also been described.
EN1,也称为Engrailed-1,是一种高度保守的转录因子,属于同源框基因家族。EN1在胚胎发育早期参与神经系统的区域化过程,并在出生后继续在维持正常神经元功能中发挥作用。EN1在多种生物学过程中发挥作用,包括神经系统发育、伤口愈合、组织器官纤维化和肿瘤发生。EN1的缺失或过表达都会导致严重的发育缺陷,如肢体畸形和神经系统疾病。EN1还与某些疾病的发生发展有关,如骨密度和骨折、乳腺癌、胰腺癌和神经系统疾病。因此,EN1是一个多功能的发育基因,在生理和病理过程中发挥着重要作用。

EN1在骨密度和骨折中发挥重要作用。研究发现,EN1基因附近的低频非编码变异与骨密度和骨折风险密切相关。EN1基因的缺失会导致低骨量,可能是由于高骨转换引起的。这些发现表明,EN1在骨密度和骨折的发生发展中起着重要作用[3]。

EN1在乳腺癌中发挥重要作用。研究发现,EN1是BRD4短亚型(BRD4-S)的关键共调节因子,在乳腺癌细胞增殖和迁移中发挥致癌作用。BRD4-S和EN1共同调节与细胞外基质(ECM)相关的基因网络,包括II型半胱氨酸蛋白酶基因簇、粘蛋白5和半胱氨酸蛋白酶基因位点,通过增强子调节癌症相关基因和通路。这些发现表明,EN1是乳腺癌中BRD4-S共调节网络的关键组成部分,并可能在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用[4]。

EN1在胰腺癌中发挥重要作用。研究发现,EN1在部分胰腺导管腺癌(PDA)患者中异常表达,并与不良预后相关。EN1主要通过直接结合基因增强子和启动子来抑制其靶基因的表达,参与MAPK信号通路的激活和间质细胞特性的获得。功能和失功能实验表明,EN1促进PDA的转化和转移。这些发现表明,EN1是PDA中一个重要的致癌基因,并可能成为PDA治疗的潜在靶点[1]。

EN1在神经系统疾病中发挥重要作用。研究发现,EN1与帕金森病的发生发展有关。EN1的缺失会导致中脑多巴胺能神经元的死亡,从而引起运动和非运动症状,类似于帕金森病。此外,EN1在胶质母细胞瘤的预后和诊断中也可能发挥作用。研究发现,EN1与免疫通路相关,并可以作为预测胶质母细胞瘤患者预后的独立预后因素[2]。

EN1在肢体发育中发挥重要作用。研究发现,EN1基因上游的非编码长链非编码RNA(lncRNA)Maenli是EN1在肢体中的特异性调节因子。Maenli的转录活性对于EN1在肢体中的激活至关重要,从而精细调节控制肢体背腹极性的基因调控网络。Maenli的缺失会导致EN1相关的背腹肢体表型,这是EN1相关表型的一个子集。这些发现表明,EN1在肢体发育中发挥重要作用,并与肢体畸形的发生有关[5]。

EN1在皮肤纤维化中发挥重要作用。研究发现,皮肤成纤维细胞存在至少两种谱系,其中一种谱系在胚胎发育、皮肤伤口愈合、辐射纤维化和癌症间质形成中负责大部分的结缔组织沉积。谱系特异性细胞消融导致伤口中结缔组织沉积减少,并降低黑色素瘤的生长。CD26/DPP4被鉴定为这种谱系的表面标记,可以用于分离这种谱系。这些发现表明,EN1在皮肤纤维化中发挥重要作用,并可能成为治疗皮肤纤维化的潜在靶点[6]。

EN1在DNA甲基化中发挥重要作用。研究发现,EN1基因启动子区域的DNA甲基化水平与年龄相关疾病的发生发展有关。EN1基因启动子区域的DNA甲基化水平可以通过电化学方法进行检测,为研究年龄相关疾病提供了一种新的工具[7]。

综上所述,EN1是一个多功能的发育基因,在生理和病理过程中发挥着重要作用。EN1在骨密度和骨折、乳腺癌、胰腺癌、神经系统疾病、肢体发育和皮肤纤维化中发挥重要作用。EN1的研究有助于深入理解发育基因的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Jihao, Roe, Jae-Seok, Lee, EunJung, Tuveson, David A, Hwang, Chang-Il. 2023. Engrailed-1 Promotes Pancreatic Cancer Metastasis. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2308537. doi:10.1002/advs.202308537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38110836/
2. Zhao, Songyun, Chi, Hao, Yang, Qian, Cheng, Chao, Lu, Peihua. 2023. Identification and validation of neurotrophic factor-related gene signatures in glioblastoma and Parkinson's disease. In Frontiers in immunology, 14, 1090040. doi:10.3389/fimmu.2023.1090040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36825022/
3. Zheng, Hou-Feng, Forgetta, Vincenzo, Hsu, Yi-Hsiang, Rivadeneira, Fernando, Richards, J Brent. 2015. Whole-genome sequencing identifies EN1 as a determinant of bone density and fracture. In Nature, 526, 112-7. doi:10.1038/nature14878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26367794/
4. Wu, Shwu-Yuan, Lee, Chien-Fei, Lai, Hsien-Tsung, Wan, Yihong, Chiang, Cheng-Ming. 2020. Opposing Functions of BRD4 Isoforms in Breast Cancer. In Molecular cell, 78, 1114-1132.e10. doi:10.1016/j.molcel.2020.04.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32446320/
5. Allou, Lila, Balzano, Sara, Magg, Andreas, Mundlos, Stefan, Superti-Furga, Andrea. 2021. Non-coding deletions identify Maenli lncRNA as a limb-specific En1 regulator. In Nature, 592, 93-98. doi:10.1038/s41586-021-03208-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33568816/
6. Rinkevich, Yuval, Walmsley, Graham G, Hu, Michael S, Weissman, Irving L, Longaker, Michael T. . Skin fibrosis. Identification and isolation of a dermal lineage with intrinsic fibrogenic potential. In Science (New York, N.Y.), 348, aaa2151. doi:10.1126/science.aaa2151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25883361/
7. Morgan, Amy E, Acutt, Katie D, Mc Auley, Mark T. . Electrochemically detecting DNA methylation in the EN1 gene promoter: implications for understanding ageing and disease. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20202571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33135722/