Emp3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Emp3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02195

品系全称

C57BL/6JCya-Emp3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13732-Emp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Emp3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02195) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
epithelial membrane protein 3
基因别称
H-4,H4,HNMP-1,MI-35,Ymp
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001146346 | Ensembl: ENSMUST00000164119
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
EMP3,即上皮膜蛋白3,是PMP22基因家族的一个成员,具有四个跨膜结构域,在多种人体组织和器官中广泛表达。该基因家族的其他成员包括EMP1、EMP2和PMP22等,它们与多种癌症有关,如胶质母细胞瘤、喉癌、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌和子宫内膜癌等。EMP3在免疫细胞(如T细胞和巨噬细胞)中发挥调节作用,并参与重要的信号通路,如HER-2/PI3K/Akt、MAPK/ERK和TGF-beta/Smad等。此外,EMP3还与细胞周期调节、细胞增殖和凋亡等过程相关,表明它可能在癌症发展中发挥重要作用[1]。

在神经母细胞瘤和胶质瘤中,EMP3的表达水平或启动子区域的超甲基化与临床预后相关。研究表明,EMP3基因的启动子区域超甲基化在神经母细胞瘤和胶质瘤中分别占24%和39%,且与患者的生存率相关。此外,EMP3基因的重新表达可以诱导肿瘤抑制表型,如降低集落形成密度和肿瘤生长等。这些结果表明,EMP3可能是一个位于19q13的候选肿瘤抑制基因,对于神经母细胞瘤和胶质瘤的治疗具有重要意义[3]。

在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,EMP3的表达受到抑制,且其低表达与患者的预后不良相关。研究显示,EMP3基因的过表达可以抑制ESCC细胞系的生长,并导致形态学改变和TERT抑制。此外,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂TSA可以导致EMP3基因的表达抑制,表明EMP3基因的沉默可能涉及HDAC调控的机制。这些结果表明,EMP3可能在ESCC的发生发展中发挥肿瘤抑制基因的作用[2]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,EMP3的表达与患者的预后相关。EMP3基因的高表达与IDH野生型GBM相关,且在高级别胶质瘤中富集。EMP3基因的沉默可以降低GBM细胞的增殖和迁移能力。机制研究表明,EMP3通过促进上皮-间质转化(EMT)过程来增强GBM细胞的恶性潜力。这些结果表明,EMP3可能是一个与GBM患者预后相关的独立预后因子,并为GBM的治疗提供了新的思路[4]。

在胆囊癌中,EMP3的表达水平降低,且其低表达与患者的预后不良相关。研究显示,EMP3基因的过表达可以抑制胆囊癌细胞系的增殖、迁移和侵袭能力。此外,EMP3基因是miR-663a的靶基因,miR-663a的过表达导致EMP3基因的下调。EMP3基因的下调激活了MAPK/ERK信号通路,从而促进了胆囊癌的进展。这些结果表明,EMP3基因可能是一个新的胆囊癌治疗靶点[5]。

在乳腺癌中,EMP3的表达受到LARS的调控。研究表明,LARS基因的缺失可以增强乳腺癌肿瘤的形成和增殖能力。LARS的缺失导致特定的亮氨酸tRNA异构体丰度降低,进而抑制了亮氨酸密码子依赖性翻译,包括EMP3和GGT5等生长抑制基因的翻译。这些结果表明,LARS可能是一个肿瘤抑制因子,其缺失导致EMP3基因表达的降低,从而促进了乳腺癌的发生和发展[6]。

综上所述,EMP3是一个多功能基因,在多种癌症的发生发展中发挥重要作用。EMP3基因的表达水平或启动子区域的超甲基化与多种癌症的预后相关,且EMP3基因的沉默可能涉及多种机制,如超甲基化和HDAC调控等。此外,EMP3基因还参与重要的信号通路和生物学过程,如EMT、细胞周期调节、细胞增殖和凋亡等。因此,EMP3基因可能是一个新的癌症治疗靶点,并为癌症的诊断和治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Wenjing, Song, Shu, Xu, Yangchun, Sheng, Hanyue, Wang, Shuang. . EMP3: A promising biomarker for tumor prognosis and targeted cancer therapy. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 40, 227-239. doi:10.3233/CBM-230504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39213053/
2. Fumoto, Shoichi, Hiyama, Keiko, Tanimoto, Keiji, Noguchi, Tsuyoshi, Nishiyama, Masahiko. 2008. EMP3 as a tumor suppressor gene for esophageal squamous cell carcinoma. In Cancer letters, 274, 25-32. doi:10.1016/j.canlet.2008.08.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18823699/
3. Alaminos, Miguel, Dávalos, Verónica, Ropero, Santiago, Gerald, William L, Esteller, Manel. . EMP3, a myelin-related gene located in the critical 19q13.3 region, is epigenetically silenced and exhibits features of a candidate tumor suppressor in glioma and neuroblastoma. In Cancer research, 65, 2565-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15805250/
4. Li, Li, Xia, Siyu, Zhao, Zitong, Huang, Dayong, Xin, Tao. 2024. EMP3 as a prognostic biomarker correlates with EMT in GBM. In BMC cancer, 24, 89. doi:10.1186/s12885-023-11796-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38229014/
5. Ma, Qiang, Zhang, Yijian, Liang, Haibin, Li, Maolan, Liu, Yingbin. 2023. EMP3 as a key downstream target of miR-663a regulation interferes with MAPK/ERK signaling pathway to inhibit gallbladder cancer progression. In Cancer letters, 575, 216398. doi:10.1016/j.canlet.2023.216398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37730106/
6. Passarelli, Maria C, Pinzaru, Alexandra M, Asgharian, Hosseinali, Goodarzi, Hani, Tavazoie, Sohail F. 2022. Leucyl-tRNA synthetase is a tumour suppressor in breast cancer and regulates codon-dependent translation dynamics. In Nature cell biology, 24, 307-315. doi:10.1038/s41556-022-00856-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35288656/