Ei24-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ei24-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02169

品系全称

C57BL/6JCya-Ei24em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13663-Ei24-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ei24-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02169) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
etoposide induced 2.4 mRNA
基因别称
PIG8
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001199494 | Ensembl: ENSMUST00000238932
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108090Mice homozygous for a targeted allele do not survive to the neonatal stage.
Ei24,也称为p53诱导基因8(PIG8),是一种由p53肿瘤抑制蛋白直接调节的基因。Ei24的转录在DNA损伤或过度增殖信号激活p53时增加,导致细胞周期停滞或凋亡。Ei24基因定位于人类染色体11q23,这是一个在人类癌症中频繁改变的基因区域。Ei24的表达与多种癌症的进展和转移有关,表明Ei24可能在这些疾病中发挥重要作用。

Ei24的生理功能尚不完全清楚,但研究表明Ei24在细胞生长抑制和细胞凋亡中发挥重要作用。Ei24的过表达可以显著抑制细胞集落形成,诱导细胞凋亡,并减少β-半乳糖苷酶标记的细胞数量。此外,Ei24的表达可以受到p53的调节,表明Ei24可能是p53肿瘤抑制活性的凋亡效应物。这些结果提示Ei24可能在负性细胞生长控制中发挥作用,通过作为p53肿瘤抑制活性的凋亡效应物[3]。

Ei24在自噬途径中也发挥重要作用。自噬是一种高度保守的细胞过程,其中细胞质材料在营养供应不足时被降解和回收作为能量来源。研究表明,Ei24是基础自噬途径的基本组成部分。Ei24的缺失导致自噬通量受损,导致LC3、p62聚集和泛素阳性的包涵体积累。此外,Ei24在神经细胞和肝细胞中清除聚集倾向的蛋白质中发挥着重要作用[2]。

Ei24的表达还与紫外线C(UVC)照射后p53缺陷细胞的存活有关。研究表明,Ei24在p53缺陷的细胞中受到抑制,并且在UVC照射后进一步加剧。此外,Ei24的敲低使p53缺陷的细胞对UVC照射更加敏感。这些结果表明,Ei24是p53缺陷细胞在UVC照射后存活的新E2F靶基因,并可能成为治疗p53缺陷肿瘤的化疗靶点[1]。

然而,Ei24在肿瘤发生中的作用并不完全清楚。例如,在ApcMin/+结直肠癌小鼠模型中,Ei24的过表达并没有导致ApcMin/+小鼠的息肉数量、肠和脾的长度以及存活率之间的明显差异。这表明Ei24在由ApcMin/+突变引起的结肠癌中没有显著作用[4]。

总的来说,Ei24是一种由p53直接调节的基因,在细胞生长抑制、细胞凋亡和自噬途径中发挥重要作用。Ei24的表达与多种癌症的进展和转移有关,表明Ei24可能在这些疾病中发挥重要作用。然而,Ei24在肿瘤发生中的作用尚不完全清楚,需要进一步研究。

参考文献:
1. Sung, Young Hoon, Jin, Young, Kang, Yunhwa, Roh, Jae-il, Lee, Han-Woong. 2013. Ei24, a novel E2F target gene, affects p53-independent cell death upon ultraviolet C irradiation. In The Journal of biological chemistry, 288, 31261-7. doi:10.1074/jbc.M113.477570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24014029/
2. Zhao, Yan G, Zhao, Hongyu, Miao, Lin, Sun, Fei, Zhang, Hong. 2012. The p53-induced gene Ei24 is an essential component of the basal autophagy pathway. In The Journal of biological chemistry, 287, 42053-63. doi:10.1074/jbc.M112.415968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23074225/
3. Gu, Z, Flemington, C, Chittenden, T, Zambetti, G P. . ei24, a p53 response gene involved in growth suppression and apoptosis. In Molecular and cellular biology, 20, 233-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10594026/
4. Nam, Tae Wook, Park, Song Yi, Lee, Jae Hoon, Roh, Jae Il, Lee, Han-Woong. 2019. Effect of EI24 expression on the tumorigenesis of ApcMin/+ colorectal cancer mouse model. In Biochemical and biophysical research communications, 514, 1087-1092. doi:10.1016/j.bbrc.2019.04.186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31097220/