Egr4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Egr4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02166

品系全称

C57BL/6JCya-Egr4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13656-Egr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Egr4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02166) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
early growth response 4
基因别称
NGF1-C,NGFI-C,NGFIC,pAT133
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020596.3 | Ensembl: ENSMUST00000095759
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2787 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99252Male homozygous null mice are viable but infertile due to an impairment of meiosis during spermatogenesis. Females are fertile and the gross anatomy of both sexes appears normal.
Egr4,即早期生长反应4基因,是Egr基因家族的一员。Egr基因家族编码具有高度保守的DNA结合锌指结构域的转录因子,这些转录因子调控多种基因,例如晚期髓鞘基因。Egr4在哺乳动物中具有重要作用,尤其在生殖系统和神经系统发育中。Egr4基因由两个外显子组成,编码一个含有Cys2His2锌指结构的蛋白质。在哺乳动物中,Egr4的转录本存在可变剪接,产生两种不同的mRNA,分别由两个外显子组成,其中一个外显子包含一个额外的丙氨酸残基。

Egr4基因在生殖系统发育中发挥着重要作用。在雄性生殖系统中,Egr4在初级和次级精母细胞中表达,并在调节生殖细胞成熟中起着关键作用。Egr4的功能缺失会阻断精子的发生,显著减少产生的精子数量。在一项研究中,研究人员对韩国不育男性进行了EGR4基因的序列变异分析,发现EGR4基因的编码区和3'-非翻译区存在多个序列变异,包括非同义变异和同义变异。其中一些变异仅在患有精子发生障碍的患者中发现,而未在正常对照中检测到。这些变异可能会影响Egr4蛋白的功能,从而影响精子发生过程[1]。

Egr4基因在雌性生殖系统中也发挥着重要作用。在猪的卵巢中,Egr4基因的表达水平显著高于皮特兰猪,表明Egr4基因可能与猪的繁殖能力有关。研究发现,敲低Egr4基因的表达会显著影响猪卵泡颗粒细胞中Bax、P450arom、P450scc、Egr1、Egr2和Egr3的表达,表明Egr4基因在卵巢发育和功能中起着重要作用[2]。

Egr4基因还在神经系统发育中发挥着重要作用。研究发现,在Xenopus中,egr4基因在后脑发育中起着调节作用。egr4基因在后脑的特定区域表达,其敲低会导致后脑发育异常,包括神经嵴流和内耳缺陷。这表明Egr4基因在后脑发育中起着重要的调节作用[4]。

此外,Egr4基因还与肿瘤发生和进展有关。研究发现,在结直肠癌中,EGR4基因的表达水平显著升高,与不良预后相关。EGR4基因的表达与免疫浸润和癌症相关成纤维细胞在结直肠癌微环境中的表达相关。EGR4基因通过上调TNFα来激活NF-κB信号通路,从而促进结直肠癌细胞增殖。抑制EGR4基因的表达可以显著抑制结直肠癌细胞增殖[3]。

综上所述,Egr4基因在生殖系统和神经系统发育中发挥着重要作用,并在肿瘤发生和进展中起着调节作用。Egr4基因的表达和功能失调与多种疾病的发生和发展相关,包括不育、神经系统疾病和癌症。深入研究Egr4基因的生物学功能和调控机制有助于揭示其与疾病发生的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4]。

参考文献:
1. Sung, Se Ra, Song, Seung Hun, Kang, Kyung Min, Yoon, Tae Ki, Shim, Sung Han. 2017. Sequence variations of the EGR4 gene in Korean men with spermatogenesis impairment. In BMC medical genetics, 18, 47. doi:10.1186/s12881-017-0408-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28464846/
2. Wang, Jingjing, Zhao, Yongyan, Gu, Kecui, Yang, Juanjuan, Xu, Yinxue. . The novel porcine gene early growth response 4 (Egr4) is differentially expressed in the ovaries of Erhualian and Pietrain pigs. In Reproduction, fertility, and development, 26, 587-98. doi:10.1071/RD12380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23719176/
3. Wang, Bangting, Zhang, Shijie, Wang, Haiyang, Wang, Yan, Liu, Li. 2024. Identification of EGR4 as a prospective target for inhibiting tumor cell proliferation and a novel biomarker in colorectal cancer. In Cancer gene therapy, 31, 871-883. doi:10.1038/s41417-024-00743-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38459370/
4. Bae, Chang-Joon, Jeong, Juhee, Saint-Jeannet, Jean-Pierre. 2015. A novel function for Egr4 in posterior hindbrain development. In Scientific reports, 5, 7750. doi:10.1038/srep07750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25583070/