Egr3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Egr3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02165

品系全称

C57BL/6JCya-Egr3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13655-Egr3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Egr3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02165) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
early growth response 3
基因别称
EGR-3,Pilot
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018781 | Ensembl: ENSMUST00000225200
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1306780Homozygous null mutants exhibit partial postnatal lethality, sensory ataxia, resting tremors, blepharoptosis, scoliosis, muscle spindle agenesis, loss of myelinated proprioceptive neurons, and a defect in the strength of sensory-motor connections.
EGR3,也称为早期生长反应基因3,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的转录因子。它属于早期生长反应基因家族,这些基因在细胞对环境刺激的响应中起着关键作用。EGR3的表达受到多种因素的调控,包括机械力、神经递质、细胞因子和激素等。EGR3通过结合DNA上的特定序列,调控其下游基因的表达,从而影响细胞生长、分化和凋亡等过程。

EGR3在心脏瓣膜形成中发挥重要作用。研究发现,egr3基因敲除的斑马鱼表现出瓣膜叶片完全缺失,导致严重的血液反流。进一步的研究表明,Egr3在心脏瓣膜形成过程中,在血管内皮细胞中自主地发挥作用,并确定其效应子之一为核受体Nr4a2b。机械力可以上调egr3/EGR3在斑马鱼心脏发育过程中以及猪瓣膜内皮细胞和人类主动脉瓣重塑过程中的表达。这些发现表明,EGR3是传导心脏瓣膜形成所需的生物力学信号所必需的,并且可能与人类病理性的主动脉瓣重塑有关[1]。

EGR3在黑色素瘤中发挥重要作用。研究发现,黑色素瘤细胞可以在黑色素细胞和间充质样状态之间切换。EGR3是调控这种状态转换的转录因子之一,与SOX6、NFATC2、ELF1和ETV4共同构成一个稳定的“混合”基因调控网络。此外,研究发现,EGR3是电休克刺激诱导的海马中脑源性神经营养因子(BDNF)表达所必需的。EGR3通过结合BDNF启动子上的特定序列,直接调控BDNF基因的表达[2][3]。

EGR3与精神疾病的发生发展密切相关。研究发现,EGR3基因与精神分裂症的发生发展相关。在精神分裂症患者中,EGR3的表达水平显著降低,这可能与5-HT2AR的表达水平降低有关。此外,EGR3基因的DNA甲基化也可能与精神分裂症的发生发展相关[4][5][6]。

EGR3在系统性自身免疫病中也发挥重要作用。研究发现,EGR3和EGR2基因可以抑制效应T细胞的过度激活,调节IL-10和TGF-β1等抑制性细胞因子的产生。这表明EGR3和EGR2基因可能通过抑制免疫反应,在系统性自身免疫病的发病机制中发挥作用[7]。

EGR3在皮肤中发挥重要作用。研究发现,EGR3是晚期表皮分化的调节因子,通过激活增强子和诱导增强子RNA,调节基因的表达。EGR3的表达在皮肤特异性基因网络中发挥着重要作用,可能与皮肤屏障的形成和维持有关[8]。

EGR3在IgE介导的FcεRI激活中也发挥重要作用。研究发现,在IgE结合FcεRI之前,FcεRI主要存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的细胞膜上,并以同源二聚体的形式存在。IgE结合FcεRI后,FcεRI二聚体解离为两个单体,每个单体与一个IgE分子结合。这个过程可以激活Egr1、Egr3和Ccl2等基因的表达,从而促进肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活化和增殖[9]。

综上所述,EGR3是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥重要作用。EGR3参与调控心脏瓣膜形成、黑色素瘤的发生发展、精神疾病的发生发展、系统性自身免疫病和皮肤屏障的形成和维持等过程。此外,EGR3还与IgE介导的FcεRI激活有关。EGR3的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. da Silva, Agatha Ribeiro, Gunawan, Felix, Boezio, Giulia L M, Juan, Thomas, Stainier, Didier Y R. 2024. egr3 is a mechanosensitive transcription factor gene required for cardiac valve morphogenesis. In Science advances, 10, eadl0633. doi:10.1126/sciadv.adl0633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38748804/
2. Wouters, Jasper, Kalender-Atak, Zeynep, Minnoye, Liesbeth, Poovathingal, Suresh, Aerts, Stein. 2020. Robust gene expression programs underlie recurrent cell states and phenotype switching in melanoma. In Nature cell biology, 22, 986-998. doi:10.1038/s41556-020-0547-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32753671/
3. Meyers, Kimberly T, Marballi, Ketan K, Brunwasser, Samuel J, Marrone, Diano F, Gallitano, Amelia L. 2018. The Immediate Early Gene Egr3 Is Required for Hippocampal Induction of Bdnf by Electroconvulsive Stimulation. In Frontiers in behavioral neuroscience, 12, 92. doi:10.3389/fnbeh.2018.00092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29867393/
4. Kim, Se Hyun, Song, Joo Yun, Joo, Eun-Jeong, Ahn, Yong Min, Kim, Yong Sik. . EGR3 as a potential susceptibility gene for schizophrenia in Korea. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 153B, 1355-60. doi:10.1002/ajmg.b.31115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20687139/
5. Hu, Tsung-Ming, Hsu, Shih-Hsin, Tsai, Su-Min, Cheng, Min-Chih. 2017. DNA methylation analysis of the EGR3 gene in patients of schizophrenia. In Psychiatry research, 251, 115-117. doi:10.1016/j.psychres.2017.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28199908/
6. Zhao, Xiuli, Ozols, Annika B, Meyers, Kimberly T, Knudsen, Gitte M, Gallitano, Amelia L. 2022. Acute sleep deprivation upregulates serotonin 2A receptors in the frontal cortex of mice via the immediate early gene Egr3. In Molecular psychiatry, 27, 1599-1610. doi:10.1038/s41380-021-01390-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35001075/
7. Morita, Kaoru, Okamura, Tomohisa, Sumitomo, Shuji, Fujio, Keishi, Yamamoto, Kazuhiko. . Emerging roles of Egr2 and Egr3 in the control of systemic autoimmunity. In Rheumatology (Oxford, England), 55, ii76-ii81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27856665/
8. Pfaffenseller, Bianca, Kapczinski, Flavio, Gallitano, Amelia L, Klamt, Fábio. 2018. EGR3 Immediate Early Gene and the Brain-Derived Neurotrophic Factor in Bipolar Disorder. In Frontiers in behavioral neuroscience, 12, 15. doi:10.3389/fnbeh.2018.00015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29459824/
9. Kim, Kyu-Han, Son, Eui Dong, Kim, Hyoung-June, Bae, Il-Hong, Lee, Tae Ryong. 2018. EGR3 Is a Late Epidermal Differentiation Regulator that Establishes the Skin-Specific Gene Network. In The Journal of investigative dermatology, 139, 615-625. doi:10.1016/j.jid.2018.09.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30342896/