Egfr-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Egfr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02161

品系全称

C57BL/6JCya-Egfrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13649-Egfr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Egfr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02161) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
epidermal growth factor receptor
基因别称
9030024J15Rik,Erbb,Errb1,Errp,Wa5,wa-2,wa2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207655 | Ensembl: ENSMUST00000020329
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95294Mutations widely affect epithelial development. Null homozygote survival is strain dependent, with defects observed in skin, eye, brain, viscera, palate, tongue and other tisses. Other mutations produce an open eyed, curly whisker phenotype, while a dominant hypermorph yields a thickened epidermis.

发表文献

Archives of toxicology
2025-05-02
Fibroblast EGFR signaling mediates ricin toxin-induced acute lung injury via EGR1/CXCL1 axis
Cell Death & Disease
2022-11-06
EGFR tyrosine kinase activity and Rab GTPases coordinate EGFR trafficking to regulate macrophage activation in sepsis
1
EGFR,即表皮生长因子受体,是一种重要的细胞膜受体,属于酪氨酸激酶受体家族。EGFR在细胞生长、分化和存活等过程中发挥关键作用。EGFR的激活通常由其配体(如表皮生长因子EGF)结合引起,导致受体二聚化、酪氨酸残基的自磷酸化以及下游信号通路的激活。EGFR信号通路的异常激活与多种癌症的发生和发展密切相关,包括非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌、乳腺癌等。因此,EGFR成为了癌症治疗的一个重要靶点。

EGFR在非小细胞肺癌中的研究进展迅速,为晚期NSCLC患者的治疗带来了新的希望。EGFR基因突变,尤其是外显子19的缺失和外显子21的L858R突变,是NSCLC患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)反应的重要预测因子。多项研究表明,EGFR-TKIs作为一线治疗方案,在化疗初治的EGFR突变NSCLC患者中显示出显著的疗效,包括无进展生存期(PFS)和总缓解率的提高。此外,EGFR-TKIs也被证明在NSCLC的二线和三线治疗中有效[2]。

在非小细胞肺癌的治疗中,Dacomitinib作为一种不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,与可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib进行了比较研究。结果表明,Dacomitinib在EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗中显著提高了PFS,且安全性良好,因此被认为是一种新的治疗选择[1]。

EGFR基因突变不仅影响NSCLC的治疗,还与乳腺癌、结直肠癌等癌症的预后相关。在乳腺癌中,EGFR基因扩增和突变与EGFR蛋白过表达相关,且EGFR蛋白过表达与HER2基因扩增和过表达密切相关,是疾病复发和死亡的重要预测因子[6]。在结直肠癌中,EGFR基因突变较为罕见,但EGFR基因拷贝数的增加与不良临床预后相关,提示EGFR拷贝数检测可能有助于预测患者预后并选择合适的抗EGFR靶向治疗[5]。

EGFR基因突变和拷贝数变化在癌症治疗中的应用也面临着耐药性的挑战。例如,在EGFR外显子20插入突变的NSCLC中,虽然Mobocertinib等新型EGFR-TKIs显示出一定的疗效,但治疗过程中仍可能出现获得性耐药。研究发现,Mobocertinib耐药性主要与EGFR基因的C797S突变相关,而Sunvozertinib对T790M突变型耐药细胞表现出良好的活性,因此可能成为Mobocertinib耐药患者的治疗选择[3]。

为了更准确地检测EGFR基因突变,研究人员开发了多种检测技术。例如,一种结合了PDMS芯片和双层玻璃储液槽的滴式数字PCR(ddPCR)平台,可以高灵敏度地检测EGFR基因突变,并在ctDNA和循环肿瘤细胞(CTCs)中识别低丰度的EGFR L858R突变[4]。

综上所述,EGFR基因突变和拷贝数变化在多种癌症的发生、发展和治疗中发挥着重要作用。深入研究EGFR信号通路和EGFR基因突变,有助于开发更有效的癌症治疗方法,提高患者的生存率和生活质量。

参考文献:
1. Wu, Yi-Long, Cheng, Ying, Zhou, Xiangdong, Sandin, Rickard, Mok, Tony S. 2017. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. In The Lancet. Oncology, 18, 1454-1466. doi:10.1016/S1470-2045(17)30608-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28958502/
2. Lopes, Gabriel Lima, Vattimo, Edoardo Filippo de Queiroz, Castro Junior, Gilberto de. . Identifying activating mutations in the EGFR gene: prognostic and therapeutic implications in non-small cell lung cancer. In Jornal brasileiro de pneumologia : publicacao oficial da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisilogia, 41, 365-75. doi:10.1590/S1806-37132015000004531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26398757/
3. Hamada, Akira, Suda, Kenichi, Nishino, Masaya, Tsutani, Yasuhiro, Mitsudomi, Tetsuya. 2023. Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion. In Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 19, 71-79. doi:10.1016/j.jtho.2023.08.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37666482/
4. Yuan, Haojun, Gao, Wanlei, Yin, Jiawen, Yu, Jiancheng, Zhao, Jianlong. 2022. Detection of EGFR gene with a droplet digital PCR chip integrating a double-layer glass reservoir. In Analytical biochemistry, 656, 114877. doi:10.1016/j.ab.2022.114877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36055398/
5. Park, Heae Surng, Jang, Min Hye, Kim, Eun Joo, Kim, In Ah, Park, So Yeon. 2014. High EGFR gene copy number predicts poor outcome in triple-negative breast cancer. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 27, 1212-22. doi:10.1038/modpathol.2013.251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24406864/
6. Park, K, Han, S, Shin, E, Kim, H J, Kim, J Y. 2007. EGFR gene and protein expression in breast cancers. In European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology, 33, 956-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17374474/

发表文献

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