Efnb2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Efnb2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02157

品系全称

C57BL/6JCya-Efnb2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13642-Efnb2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Efnb2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02157) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ephrin B2
基因别称
ELF-2,Epl5,Eplg5,Htk-L,LERK-5,Lerk5,NLERK-1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010111 | Ensembl: ENSMUST00000001319
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105097Homozygotes for targeted null mutations exhibit defects in angiogenesis of both arteries and veins and die by embryonic day 11.5.
Efnb2,也称为Ephrin-B2,是Ephrin家族的一员,属于Eph受体酪氨酸激酶的配体。Ephrin-B2在细胞间通讯和细胞信号转导中发挥着重要作用,特别是在胚胎发育和肿瘤发生过程中。Efnb2的表达和功能受到多种因素的调控,包括激素、细胞因子和表观遗传机制等。

在胚胎发育过程中,Efnb2在动脉内皮细胞的分化中起着关键作用。通过CRISPR/Cas9技术,研究人员成功构建了一种EFNB2-2A-mCherry报告基因的人类胚胎干细胞系,该细胞系在动脉内皮细胞分化过程中,随着EFNB2表达的增加,mCherry蛋白也同步表达。这一发现为研究EFNB2在动脉内皮细胞分化中的作用提供了新的工具[2]。

在肿瘤发生过程中,Efnb2的表达异常与多种恶性肿瘤的进展相关。例如,在结直肠癌肝转移中,Efnb2的表达上调,并通过与EPHB4受体相互作用促进肿瘤生长。Efnb2/EPHB4轴通过增强低密度脂蛋白受体(LDLR)介导的胆固醇摄取,进而调节胆固醇代谢,从而促进肿瘤的生长[1]。此外,Efnb2的高表达与结直肠癌肝转移患者的生存时间缩短相关,抑制Efnb2/EPHB4轴可以显著延长结直肠癌肝转移小鼠的生存时间[1]。

在胰腺导管腺癌(PDAC)中,EFNB2的表达水平显著升高,并与肿瘤的临床分期和Ki67表达相关。EFNB2的敲低通过上调p53/p21介导的G0/G1期阻滞抑制细胞增殖,并通过阻断上皮-间质转化(EMT)过程减少PDAC细胞的迁移和侵袭。这些结果表明,EFNB2可能通过促进细胞增殖、迁移和侵袭参与PDAC的发展[8]。

在喉鳞状细胞癌(LSCC)中,ITGA5的高表达通过上调EFNB2促进LSCC的进展。临床数据分析表明,mTORC1-ITGA5-EFNB2信号通路的激活与LSCC患者的恶性进展和不良预后相关。抑制ITGA5可以显著提高LSCC细胞对顺铂(CDDP)的敏感性。这表明EFNB2可能是治疗mTORC1相关LSCC的潜在靶点[3]。

此外,EFNB2还与头颈癌患者对西妥昔单抗(CTX)的耐药性相关。EFNB2的表达上调与头颈癌患者的不良预后相关,并且EFNB2是CTX耐药性的关键调节因子。靶向EFNB2及其相关的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络可能提高CTX的响应率[4]。

在男性泌尿生殖系统发育过程中,长链非编码RNA(lncRNA)Leat1通过直接与EFNB2相互作用,正向调节其表达。Leat1的表达受到睾丸发育过程中睾酮的调控,而雌激素则抑制Leat1和EFNB2的表达。Leat1的缺失导致EFNB2表达降低,进而导致严重的尿道下裂表型。这表明Leat1是尿道下裂发生的潜在分子调节因子[5]。

在先天性膈疝(CDH)中,EFNB2和EPHB4的表达上调,并且EFNB2的过表达可以促进CDH模型中大鼠的肺发育。这表明EFNB2在肺形态发生中起着重要作用,可能是CDH治疗的潜在靶点[6]。

Efnb1和Efnb2在T细胞上的表达对类风湿性关节炎(RA)的发病机制至关重要。Efnb1和Efnb2的基因敲除小鼠的关节炎症状减轻,并且血清中特异性抗体的滴度降低。此外,Efnb1和Efnb2在RA患者的T细胞中表达上调,并与RA的疾病活动相关。这表明EFNB1和EFNB2可能是RA疾病活动监测和治疗反应评估的潜在参数[7]。

综上所述,EFNB2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括胚胎发育、肿瘤发生和免疫调节。EFNB2的表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括结直肠癌、胰腺癌、喉癌、头颈癌和类风湿性关节炎。EFNB2可能成为这些疾病诊断和治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Xu, Chunjie, Gu, Lei, Kuerbanjiang, Manzila, Zhang, Zhigang, Xu, Qing. 2022. Adaptive activation of EFNB2/EPHB4 axis promotes post-metastatic growth of colorectal cancer liver metastases by LDLR-mediated cholesterol uptake. In Oncogene, 42, 99-112. doi:10.1038/s41388-022-02519-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36376513/
2. Huang, Ying, Wu, Hongchun, Han, Xinglong, Hu, Shijun, Lei, Wei. 2021. Generation of an EFNB2-2A-mCherry reporter human embryonic stem cell line using CRISPR/Cas9-mediated site-specific homologous recombination. In Stem cell research, 52, 102241. doi:10.1016/j.scr.2021.102241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33611045/
3. Li, Dapeng, Sun, Anjiang, Zhang, Liang, Zha, Xiaojun, Liu, Yehai. 2022. Elevated ITGA5 facilitates hyperactivated mTORC1-mediated progression of laryngeal squamous cell carcinoma via upregulation of EFNB2. In Theranostics, 12, 7431-7449. doi:10.7150/thno.76232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36438491/
4. Chaudhary, Raushan Kumar, Patil, Prakash, Mateti, Uday Venkat, Alagundagi, Dhananjay B, Shetty, Vijith. 2023. Theranostic Potential of EFNB2 for Cetuximab Resistance in Head and Neck Cancer. In Indian journal of otolaryngology and head and neck surgery : official publication of the Association of Otolaryngologists of India, 75, 1923-1936. doi:10.1007/s12070-023-03739-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37636764/
5. Mattiske, Deidre, Bernard, Pascal, Gradie, Paul E, Tarulli, Gerard, Pask, Andrew J. 2023. A long non-coding RNA Leat1 mediates the hormone responsiveness of EfnB2 during male urogenital development. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-3098271/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37461443/
6. Liu, Hao, Li, Xue, Yu, Wen Qian, Liu, Cai Xia. 2018. Upregulated EFNB2 and EPHB4 promotes lung development in a nitrofen-induced congenital diaphragmatic hernia rat model. In International journal of molecular medicine, 42, 2373-2382. doi:10.3892/ijmm.2018.3824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30106123/
7. Hu, Yan, Wang, Xuehai, Wu, Yongqiang, Wu, Jiangping, Luo, Hongyu. . Role of EFNB1 and EFNB2 in Mouse Collagen-Induced Arthritis and Human Rheumatoid Arthritis. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 67, 1778-88. doi:10.1002/art.39116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25779027/
8. Zhu, Feng, Dai, Shang-Nan, Xu, Da-Lai, Wu, Jun-Li, Miao, Yi. 2020. EFNB2 facilitates cell proliferation, migration, and invasion in pancreatic ductal adenocarcinoma via the p53/p21 pathway and EMT. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 125, 109972. doi:10.1016/j.biopha.2020.109972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32036221/