Efnb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Efnb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02156

品系全称

C57BL/6JCya-Efnb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13641-Efnb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Efnb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02156) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ephrin B1
基因别称
Cek5-L,EFL-3,Elk-L,Epl2,Eplg2,LERK-2,Lerk2,Stra1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010110.5 | Ensembl: ENSMUST00000052839
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2506 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102708Engineered alleles of this gene produce cranialfacial defects resulting in neonatal lethality.
Efnb1,也称为Ephrin-B1,是一种重要的细胞表面蛋白,属于Ephrin家族。Ephrin家族是一类细胞粘附分子,在细胞通讯、细胞迁移、细胞分化和组织形态发生中发挥重要作用。Efnb1通过与Eph受体结合,参与调节细胞间通讯和信号传导,影响多种生物学过程。

在衰老细胞中,Efnb1的表达水平升高,与细胞衰老相关的细胞通讯和信号传导发生变化。研究发现,通过转录分析,衰老细胞中Efnb1的表达增加,与衰老细胞对细胞凋亡的抵抗性一致。使用siRNA沉默Efnb1的表达可以杀死衰老细胞,但对增殖或静息、分化的细胞没有影响。靶向Efnb1的药物可以有效地消除衰老细胞,从而改善衰老相关症状和延长健康寿命[1]。

在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,Efnb1的异常表达和细胞间相互作用导致上皮-间质转化(EMT)和细胞增殖,从而促进肿瘤的发生和进展。研究发现,Efnb1与EphB4的异常相互作用触发EMT和细胞周期,通过下游SRC/ERK/AKT信号通路介导。这种异常的细胞间相互作用在早期癌前病变的基底层发生,随着癌症的发生和进展,扩展到整个上皮层并加强。研究发现,这种异常的Efnb1-EphB4相互作用是由TP53突变引起的ΔNP63过度表达所导致,TP53是ESCC发生的关键因素[2]。

在颅缝早闭症中,EFNB1基因突变是导致颅缝早闭的原因之一。颅缝早闭症是一种胎儿颅骨异常,导致颅骨生长受限,出现颅骨畸形。研究发现,EFNB1基因突变与多种颅缝早闭症综合征的发生有关,如Apert、Crouzon、Pfeiffer、Muenke和Saethre-Chotzen综合征以及颅面鼻综合征。EFNB1基因突变导致颅骨生长受限和颅骨畸形,需要手术治疗来纠正。研究EFNB1基因突变对颅缝早闭症的发生和进展具有重要意义[3]。

在颅面鼻综合征(CFNS)中,EFNB1基因突变是导致该综合征的主要原因之一。CFNS是一种罕见的X染色体连锁遗传病,表现为冠状缝早闭、眼睛间距增宽、中央鼻沟和骨骼异常。研究发现,EFNB1基因突变导致CFNS的发生,并且不同患者的临床表现差异很大。此外,研究发现了一种新的EFNB1基因突变,该突变导致新生儿出现面部畸形和双角子宫。这些发现有助于进一步了解CFNS的遗传基础和临床表现[4]。

在结直肠上皮细胞中,RNF186蛋白通过调节Ephrin-B1(EFNB1)-EPHB2诱导的自噬作用,维持肠道稳态。研究发现,RNF186作为E3泛素连接酶,调节EPHB2的泛素化。当EFNB1(Ephrin-B1)与EPHB2结合时,RNF186在Lys892位点上泛素化EPHB2,并进一步招募MAP1LC3B参与自噬。研究发现,RNF186和EPHB2基因敲除小鼠在DSS诱导的结肠炎模型中表现出更严重的表型,这是由于结肠上皮细胞自噬功能缺陷所导致。此外,研究发现,EFNB1-Fc重组蛋白可以有效地缓解DSS诱导的小鼠结肠炎,这表明EFNB1-Fc可能是治疗人类炎症性肠病的潜在药物[5]。

综上所述,Efnb1基因在细胞通讯、细胞迁移、细胞分化和组织形态发生中发挥重要作用。Efnb1的表达异常与多种疾病的发生和进展相关,包括衰老、癌症、颅缝早闭症和炎症性肠病。研究Efnb1基因的功能和调控机制对于理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Zhu, Yi, Tchkonia, Tamara, Pirtskhalava, Tamar, Niedernhofer, Laura J, Kirkland, James L. 2015. The Achilles' heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. In Aging cell, 14, 644-58. doi:10.1111/acel.12344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25754370/
2. Chen, Liping, Zhu, Shihao, Liu, Tianyuan, Wu, Chen, Lin, Dongxin. 2023. Aberrant epithelial cell interaction promotes esophageal squamous-cell carcinoma development and progression. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 453. doi:10.1038/s41392-023-01710-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38097539/
3. Katouni, Kyriaki, Nikolaou, Aggelos, Mariolis, Theodoros, Theofilopoulou, Sophia, Filippou, Dimitrios. 2023. Syndromic Craniosynostosis: A Comprehensive Review. In Cureus, 15, e50448. doi:10.7759/cureus.50448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38222144/
4. Gürsoy, Semra, Hazan, Filiz, Öztürk, Tülay, Çolak, Rüya, Çalkavur, Şebnem. 2021. Evaluation of Sporadic and Familial Cases with Craniofrontonasal Syndrome: A Wide Clinical Spectrum and Identification of a Novel EFNB1 Gene Mutation. In Molecular syndromology, 12, 269-278. doi:10.1159/000515697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602953/
5. Toral-López, Jaime, González-Huerta, Luz M, Messina Baas, Olga, Cuevas-Covarrubias, Sergio A. 2016. A Family with Craniofrontonasal Syndrome and a Mutation (p.G151S) in the EFNB1 Gene: Expanding the Phenotype. In Molecular syndromology, 7, 32-6. doi:10.1159/000444771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27194971/