Eef2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eef2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02149

品系全称

C57BL/6JCya-Eef2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13629-Eef2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eef2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02149) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation elongation factor 2
基因别称
Ef-2
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007907 | Ensembl: ENSMUST00000047864
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95288Mice homozygous for a mutation removing the diphthamide modification display partial neonatal lethality, fetal growth retardation and abnormal cell physiology.
eEF2,即真核生物翻译延伸因子2,是一种关键性的核糖体蛋白,参与蛋白质合成的翻译过程。它在翻译延伸阶段中起着重要作用,通过促进tRNA进入核糖体A位点,进而使氨基酸添加到生长中的多肽链上。eEF2的活动受磷酸化状态的调控,其磷酸化程度影响着翻译的速率和效率。eEF2的活性变化与多种生物学过程相关,包括细胞增殖、凋亡、炎症反应以及肿瘤发生等。

在抑郁症的分子机制研究中,eEF2及其调控因子受到了关注。研究发现,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂如氟西汀的抗抑郁作用可能与eEF2的活性调节有关。在LPS诱导的抑郁症小鼠模型中,氟西汀处理能够减轻抑郁样行为,改善神经炎症,并恢复eEF2的活性[1]。进一步的研究表明,氟西汀通过抑制HDAC1来调节eEF2的磷酸化状态,从而发挥其抗抑郁和抗炎作用。

在肿瘤研究中,eEF2的基因拷贝数变异(CNVs)在前列腺癌中具有临床意义。研究发现,在家族性前列腺肿瘤中,eEF2基因的扩增是一个常见的CNV,而在非家族性肿瘤中则更多表现为eEF2基因的缺失[2]。这些发现提示,eEF2基因的变异可能与前列腺癌的遗传易感性有关,并为前列腺癌的基因治疗提供了新的靶点。

在脊椎间盘退行性变(IDD)的研究中,microRNA-143-5p通过靶向eEF2基因,影响AMPK信号通路,进而参与IDD的发生发展[3]。此外,eEF2的翻译后修饰也受到FAM86A的调控,FAM86A介导的eEF2甲基化可以影响mRNA的翻译延伸,从而参与肺腺癌的发生发展[4]。

在膀胱癌的研究中,ARID1A基因的缺失导致转录与翻译之间的冲突,这种冲突通过增强翻译延伸速度来解除,进而促进肿瘤的发生发展[5]。此外,eEF2与p53蛋白的相互作用也受到二氢胸腺嘧啶缺乏的影响,导致细胞周期抑制因子p21的表达增加,从而抑制细胞增殖[6]。

在肝细胞癌(HCC)的研究中,NAT10介导的N4-乙酰胞苷(ac4C)修饰可以影响eEF2的功能,进而调控HMGB2 mRNA的翻译,从而参与HCC的进展[7]。此外,eEF2的磷酸化状态还受到TAOK2激酶的调控,TAOK2的缺失导致eEF2的磷酸化水平下降,进而影响翻译过程[8]。

在食管鳞状细胞癌(ESCC)的研究中,eEF2的表达水平与患者的预后相关,并且eEF2可以通过与拓扑异构酶I和II mRNA的结合来增强其蛋白翻译,从而促进肿瘤的生长[9]。此外,eEF2的表达水平与前列腺癌的淋巴结转移相关,MYC通路在eEF2+的腔上皮细胞亚群中富集,并且与淋巴结转移相关[10]。

综上所述,eEF2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、凋亡、炎症反应以及肿瘤发生等。eEF2的活性受到多种因素的调控,包括磷酸化状态、翻译后修饰以及与其他蛋白的相互作用等。深入研究eEF2的调控机制,有助于揭示其在疾病发生发展中的作用,并为疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Weifen, Ali, Tahir, Zheng, Chengyou, Yu, Zhi-Jian, Li, Shupeng. 2021. Fluoxetine regulates eEF2 activity (phosphorylation) via HDAC1 inhibitory mechanism in an LPS-induced mouse model of depression. In Journal of neuroinflammation, 18, 38. doi:10.1186/s12974-021-02091-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33526073/
2. Raspin, Kelsie, Marthick, James R, Donovan, Shaun, Dickinson, Joanne L, FitzGerald, Liesel M. 2022. Identification of a novel recurrent EEF2 gene amplification in familial prostate tumors. In Genes, chromosomes & cancer, 62, 247-255. doi:10.1002/gcc.23117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36520140/
3. Yang, Qi, Guo, Xiao-Peng, Cheng, Yan-Li, Wang, Yang. 2019. MicroRNA-143-5p targeting eEF2 gene mediates intervertebral disc degeneration through the AMPK signaling pathway. In Arthritis research & therapy, 21, 97. doi:10.1186/s13075-019-1863-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30987676/
4. Francis, Joel William, Hausmann, Simone, Ikram, Sabeen, Mazur, Pawel Karol, Gozani, Or. 2024. FAM86A methylation of eEF2 links mRNA translation elongation to tumorigenesis. In Molecular cell, 84, 1753-1763.e7. doi:10.1016/j.molcel.2024.02.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38508183/
5. Jana, Sujata, Brahma, Sandipan, Arora, Sonali, Henikoff, Steven, Hsieh, Andrew C. 2023. Transcriptional-translational conflict is a barrier to cellular transformation and cancer progression. In Cancer cell, 41, 853-870.e13. doi:10.1016/j.ccell.2023.03.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37084735/
6. Shi, Yu, Huang, Daochao, Song, Cui, Wei, Shuo, Song, Weihong. 2024. Diphthamide deficiency promotes association of eEF2 with p53 to induce p21 expression and neural crest defects. In Nature communications, 15, 3301. doi:10.1038/s41467-024-47670-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38671004/
7. Liu, Hailing, Xu, Lei, Yue, Shiwei, Ding, Zeyang, Zhang, Bixiang. 2024. Targeting N4-acetylcytidine suppresses hepatocellular carcinoma progression by repressing eEF2-mediated HMGB2 mRNA translation. In Cancer communications (London, England), 44, 1018-1041. doi:10.1002/cac2.12595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39030964/
8. Henis, Melad, Rücker, Tabitha, Scharrenberg, Robin, Duncan, Kent E, de Anda, Froylan Calderón. 2024. The autism susceptibility kinase, TAOK2, phosphorylates eEF2 and modulates translation. In Science advances, 10, eadf7001. doi:10.1126/sciadv.adf7001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38608030/
9. Jia, Xuechao, Wang, Penglei, Huang, Chuntian, Dong, Zigang, Liu, Kangdong. 2023. Toosendanin targeting eEF2 impedes Topoisomerase I & II protein translation to suppress esophageal squamous cell carcinoma growth. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 97. doi:10.1186/s13046-023-02666-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37088855/
10. Xin, Shiyong, Liu, Xiang, Li, Ziyao, Feng, Lijin, Ye, Lin. 2023. ScRNA-seq revealed an immunosuppression state and tumor microenvironment heterogeneity related to lymph node metastasis in prostate cancer. In Experimental hematology & oncology, 12, 49. doi:10.1186/s40164-023-00407-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37221625/