Eed-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eed-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02146

品系全称

C57BL/6NCya-Eedem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-13626-Eed-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eed-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02146) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
embryonic ectoderm development
基因别称
l(7)5Rn,l7Rn5,lusk
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000107234
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95286Homozygous mutant mice are dwarfed and their coat color is dilute.
Eed,也称为Embryonic Ectoderm Development,是一种多功能的蛋白质,参与调控基因的表达。Eed是polycomb repressive complex 2 (PRC2)的核心亚基之一,PRC2是维持基因沉默的重要复合物。Eed通过与H3K27me3结合,增强其沉积,进而抑制基因的表达。然而,近年来研究发现,Eed在基因表达调控中具有更为复杂的角色。

在血管平滑肌细胞(SMCs)中,Eed的表达上调会增加Ccnd1(cyclinD1)的表达,这与Eed抑制基因表达的常规功能相矛盾。研究发现,Eed与基因激活的H3K27ac reader BRD4共免疫沉淀,并且它们共占据了Ccnd1和P57(抗增殖基因)的启动子区域。这些结果表明,Eed在Ccnd1的激活中发挥着重要作用,并且这种作用是通过与BRD4的合作实现的,即激活增殖基因Ccnd1的同时抑制抗增殖基因P57[1]。

Eed基因的突变与多种疾病的发生发展相关。在Imagawa-Matsumoto syndrome(IMMAS)中,EED基因的杂合突变导致过度生长和多发性畸形。此外,EED基因的突变也与Weaver syndrome和Cohen-Gibson syndrome相关,这些综合征的临床表现与IMMAS有显著重叠,包括过度生长、智力障碍、脊柱侧凸和皮肤松弛等。这些研究表明,EED基因的突变可能导致发育障碍和多种疾病的发生[2]。

Eed基因的突变也与肿瘤的发生发展相关。研究发现,EED基因的突变在早期T细胞前体急性淋巴细胞白血病(ETP ALL)中频繁发生,且这些突变主要涉及调节细胞因子受体和RAS信号通路的基因,以及组蛋白修饰基因。这些发现表明,EED基因的突变可能在ETP ALL的发生发展中起着重要作用[4]。

Eed基因的突变还与结直肠癌的发生发展相关。研究发现,EED基因的SNPs与结直肠癌的易感性相关,其中g.-1850G>C和g.-993G>C突变可能与结直肠癌的发生发展相关。此外,EED基因的突变还与结直肠癌的淋巴结转移相关[3]。

Eed基因的突变还与溃疡性结肠炎(UC)的发生发展相关。研究发现,EED基因的SNPs与UC的易感性相关,其中g.-1850G>C突变可能与UC的发生发展相关。此外,EED基因的表达水平在UC患者中显著降低,提示EED基因可能在UC的发生发展中起着重要作用[5]。

除了在疾病发生发展中的作用外,Eed基因还可能成为癌症治疗的新靶点。研究发现,靶向EED基因的allosteric site可以抑制PRC2的活性,从而抑制肿瘤的发生发展。此外,EED基因的抑制还可以增强化疗的疗效,为癌症的治疗提供了新的思路和策略[6]。

综上所述,Eed基因是一种多功能的蛋白质,参与调控基因的表达,与多种疾病的发生发展相关。Eed基因的突变可能导致过度生长、智力障碍、脊柱侧凸和皮肤松弛等,还可能与结直肠癌、UC、ETP ALL等疾病的发生发展相关。此外,EED基因还可能成为癌症治疗的新靶点,为癌症的治疗提供了新的思路和策略[7]。

Eed基因的研究有助于深入理解基因表达调控的机制,为多种疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Mengxue, Li, Jing, Wang, Qingwei, Miller, Clint L, Guo, Lian-Wang. 2023. Gene-repressing epigenetic reader EED unexpectedly enhances cyclinD1 gene activation. In Molecular therapy. Nucleic acids, 31, 717-729. doi:10.1016/j.omtn.2023.02.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36923952/
2. Imagawa, Eri, Seyama, Rie, Aoi, Hiromi, Kim, Chong Ae, Matsumoto, Naomichi. 2023. Imagawa-Matsumoto syndrome: SUZ12-related overgrowth disorder. In Clinical genetics, 103, 383-391. doi:10.1111/cge.14296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36645289/
3. Seo, Geom Seog, Yu, Ji-In, Chae, Soo-Cheon, Choi, Suck Chei, Lee, Sung Hee. 2013. EED gene polymorphism in patients with colorectal cancer. In The International journal of biological markers, 28, 274-9. doi:10.5301/JBM.5000024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23709348/
4. Zhang, Jinghui, Ding, Li, Holmfeldt, Linda, Downing, James R, Mullighan, Charles G. 2012. The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. In Nature, 481, 157-63. doi:10.1038/nature10725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22237106/
5. Yu, Ji-In, Kang, In-Hong, Seo, Geom-Seog, Yun, Ki-Jung, Chae, Soo-Cheon. 2012. Promoter polymorphism of the EED gene is associated with the susceptibility to ulcerative colitis. In Digestive diseases and sciences, 57, 1537-43. doi:10.1007/s10620-012-2045-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22271413/
6. Cook, Nicholas, Chen, Jianping, Zhou, Jia, Wu, Daqing. . Embryonic Ectoderm Development (EED) as a Novel Target for Cancer Treatment. In Current topics in medicinal chemistry, 21, 2771-2777. doi:10.2174/1568026621666210920154942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34544341/
7. Lehmann, Brian D, Colaprico, Antonio, Silva, Tiago C, Pietenpol, Jennifer A, Chen, X Steven. 2021. Multi-omics analysis identifies therapeutic vulnerabilities in triple-negative breast cancer subtypes. In Nature communications, 12, 6276. doi:10.1038/s41467-021-26502-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34725325/