S1pr4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

S1pr4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02138

品系全称

C57BL/6JCya-S1pr4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13611-S1pr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: S1pr4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02138) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sphingosine-1-phosphate receptor 4
基因别称
Edg6,Lpc1,S1p4
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010102 | Ensembl: ENSMUST00000053646
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333809Homozygous mutation of this gene results in mid-gestation embryonic lethality. Heterozygotes exhibit decreased prepulse inhibition.
S1PR4,也称为 sphingosine-1-phosphate receptor 4,是G蛋白偶联受体家族(GPCRs)中的一员。GPCRs是最大的膜蛋白家族,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。S1PR4是S1P(sphingosine-1-phosphate)的受体之一,而S1P是一种生物活性脂质,参与细胞内的多种信号传导过程,如细胞增殖、迁移、炎症反应和免疫调节等。S1PR4在免疫系统中特异性表达,主要在T细胞、B细胞、巨噬细胞等免疫细胞中发挥作用。此外,S1PR4还在其他组织和细胞类型中表达,如心脏、血管、脑等。

S1PR4在肿瘤微环境中发挥着重要作用。研究表明,S1PR4可以促进CD8+ T细胞的浸润和活化,增强T细胞的杀伤功能,从而抑制肿瘤生长。在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中,S1PR4的表达水平与患者的预后密切相关,高表达S1PR4的患者预后较好。此外,S1PR4还可以作为诊断和预测预后的生物标志物,例如在阻塞性冠状动脉疾病(CAD)中,S1PR4的表达水平可以作为潜在的生物标志物[1]。

在骨肉瘤中,TCF12可以通过激活SPHK1来促进S1P的合成和分泌,进而激活S1PR4信号通路,促进骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导血管生成[2]。此外,S1PR4的敲除可以减少肿瘤生长,并提高化疗效果,这可能是通过增加CD8+ T细胞的数量来实现的[3]。

S1PR4还与炎症反应有关。研究发现,S1PR4的表达水平与嗜酸性粒细胞数量相关,S1PR4可能是嗜酸性粒细胞介导的炎症反应的调控因子[4]。此外,S1PR4的表达水平还与动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)后发生的脑血管痉挛相关,S1PR4可能是脑血管痉挛的潜在生物标志物[5]。

综上所述,S1PR4是一种重要的GPCR,参与多种生理和病理过程。S1PR4在肿瘤微环境中发挥着重要作用,可以抑制肿瘤生长,并作为诊断和预测预后的生物标志物。此外,S1PR4还与炎症反应相关,可能是炎症反应的调控因子。深入研究S1PR4的生物学功能和作用机制,有助于开发新的治疗策略和药物,为人类健康做出贡献。

参考文献:
1. Huang, Chenshen, Zhu, Fengshuo, Zhang, Hao, Wang, Ning, Huang, Qi. 2023. Identification of S1PR4 as an immune modulator for favorable prognosis in HNSCC through machine learning. In iScience, 26, 107693. doi:10.1016/j.isci.2023.107693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37680482/
2. Mo, Xian-Gang, Liu, Wei, Yang, Yao, Chen, Bingbo, Cai, Yue. 2019. NCF2, MYO1F, S1PR4, and FCN1 as potential noninvasive diagnostic biomarkers in patients with obstructive coronary artery: A weighted gene co-expression network analysis. In Journal of cellular biochemistry, 120, 18219-18235. doi:10.1002/jcb.29128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31245869/
3. Höglund, Julia, Hadizadeh, Fatemeh, Ek, Weronica E, Karlsson, Torgny, Johansson, Åsa. 2022. Gene-Based Variant Analysis of Whole-Exome Sequencing in Relation to Eosinophil Count. In Frontiers in immunology, 13, 862255. doi:10.3389/fimmu.2022.862255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35935937/
4. Li, Wo, Liu, Jitong, Cai, Ting, Hu, Xia. 2024. TCF12 Transcriptionally Activates SPHK1 to Induce Osteosarcoma Angiogenesis by Promoting the S1P/S1PR4/STAT3 Axis. In Molecular and cellular biology, 44, 178-193. doi:10.1080/10985549.2024.2341781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38767243/
5. Olesch, Catherine, Sirait-Fischer, Evelyn, Berkefeld, Matthias, Brüne, Bernhard, Weigert, Andreas. . S1PR4 ablation reduces tumor growth and improves chemotherapy via CD8+ T cell expansion. In The Journal of clinical investigation, 130, 5461-5476. doi:10.1172/JCI136928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32663191/