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S1pr3-flox 基因敲除小鼠

S1pr3-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

S1pr3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02137

品系全称

C57BL/6JCya-S1pr3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13610-S1pr3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： S1pr3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02137) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sphingosine-1-phosphate receptor 3
基因别称
Edg3，Lpb3，S1p3
染色体号
Chr 13 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010101 | Ensembl: ENSMUST00000087978
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339365Mice homozygous for disruptions in this gene display an essentially normal phenotype although litter sizes are reduced. Susceptibility to pulmonary edema is also reduced.
更多信息
S1pr3，全称为Sphingosine-1-phosphate receptor 3，是S1P（Sphingosine-1-phosphate）受体家族中的一个成员。S1P是一种生物活性鞘脂类，它通过与5种G蛋白偶联受体（S1PR1-5）相互作用，调节信号通路，对细胞生长、免疫细胞迁移和炎症等生物学过程至关重要。S1PR3作为S1P受体家族的一员，在多种疾病中发挥着重要作用。

在感染相关的严重并发症败血症中，S1PR3被认为是潜在的预后生物标志物。一项研究通过分析全血样本，获得了与S1PR3相关的18个基因分子特征（S3MS），这些基因在调节败血症进展的重要免疫通路中富集。研究显示，S3MS在发现和验证队列中均表现出良好的分类性能，表明S1PR3相关基因在败血症的发展中起着关键作用，可能成为败血症患者预后的潜在生物标志物[1]。

S1PR3在骨肉瘤（OS）中的作用也得到了研究。研究发现，S1PR3及其特异性配体S1P在OS中的表达升高，且S1PR3表达水平与患者生存率呈负相关。研究还发现，S1P/S1PR3轴通过抑制YAP磷酸化和促进YAP核转位，进而促进YAP-c-MYC复合物的形成和糖酵解酶PGAM1的转录，从而促进OS细胞的增殖、抑制凋亡和促进有氧糖酵解。此外，S1PR3拮抗剂TY52156与甲氨蝶呤在OS细胞生长抑制方面表现出协同作用，表明靶向S1P/S1PR3轴可能成为OS患者的潜在治疗靶点[2]。

在肥胖诱导的代谢功能障碍中，S1P/S1PR3信号轴显示出保护作用。研究发现，在2型糖尿病（T2D）患者中，S1P水平在抗糖尿病药物罗格列酮的作用下显著升高，并与血糖稳态的改善呈正相关。在高脂肪饮食（HFD）诱导的肥胖C57BL/6 J小鼠中，与低脂肪饮食（LFD）喂养的小鼠相比，S1PR3基因在脂肪组织和肝脏中的表达增加。HFD喂养的S1PR3基因敲除小鼠表现出部分脂肪萎缩、胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受的表型。这些结果表明，S1P-S1PR3信号轴在脂肪组织和肝脏中保护过度炎症和脂肪变性，维持代谢稳态的关键调节通路[3]。

在银屑病和特应性皮炎中，S1PR3也发挥着作用。研究发现，银屑病和特应性皮炎的皮脂腺表达了编码关键脂质代谢和转运蛋白的基因，如ALOX15B、APOC1、FABP7、FADS1/2、FASN、PPARG和RARRES1。此外，炎症相关基因SAA1也被确定为共同的时空可变基因。在特应性皮炎中，主要与脂质代谢相关的基因（如ACAD8、FADS6或EBP）以及疾病特异性基因（如Th2炎症相关的脂质调节基因HSD3B1）差异表达。而在银屑病中，更多的炎症相关时空可变基因（如SERPINF1、FKBP5、IFIT1/3、DDX58）被识别。这些结果表明，皮脂腺在皮肤稳态中发挥作用，其细胞类型特异性的脂质代谢受炎症微环境的影响[4]。

在辐射诱导的肺纤维化（RIPF）中，S1PR3的缺失通过调节上皮-间质转化（EMT）而发挥保护作用。研究发现，S1PR3基因缺失的小鼠在全身照射后，肺纤维化得到缓解，表现为胶原蛋白积累减少、组织病理学改变减轻和炎症细胞浸润抑制。S1PR3缺失的肺上皮细胞抑制了EMT过程的变化和纤维化的形成。此外，S1PR3被确定为microRNA-495-3p（miR-495-3p）的靶基因。miR-495-3p的抑制促进了肺上皮细胞中S1PR3的表达，而过表达miR-495-3p则抑制了S1PR3/SMAD2/3通路和EMT过程。这些结果表明，miR-495-3p可能是通过抑制靶基因S1PR3而抑制EMT过程和纤维化形成的负调节因子[5]。

在TAL1+ T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中，S1PR3也发挥着重要作用。研究发现，S1PR3在TAL1+ T-ALL中高表达，且与不良预后相关。S1P-S1PR3在T-ALL细胞中具有特异性生存支持作用，通过激活KRAS信号通路促进T-ALL细胞的快速生长。研究发现，S1PR3抑制剂TY-52156在T-ALL患者来源的异种移植（PDXs）小鼠模型中有效抑制了白血病进展并延长了S1PR3hi TAL1+ T-ALL异种移植的寿命，表明S1PR3可能是T-ALL患者的有希望的潜在治疗靶点[6]。

在肺淋巴管肌瘤病（LAM）中，S1PR3的靶向治疗也显示出潜力。研究发现，TSC2缺陷的LAM细胞中，鞘脂代谢途径和鞘氨醇激酶1（SPHK1）以及S1PR3的表达显著升高。SPHK1的敲低和选择性拮抗剂PF543的使用抑制了TSC2缺陷细胞的活力，并诱导了自噬介导的细胞死亡。S1PR3也被确定为介导鞘氨醇-1-磷酸（S1P）致瘤作用的受体。TY52156的使用或S1PR3-siRNA的基因沉默抑制了TSC2缺陷细胞的活力。这些结果表明，靶向SPHK1/S1P/S1PR3信号通路可能为TSC/LAM或其他自噬抑制的mTOR活性肿瘤患者带来潜在的疗效[7]。

在缺血性脑卒中中，S1PR3参与了血脑屏障（BBB）损伤的调节。研究发现，在脑缺血再灌注（I/R）后，S1PR3的表达升高。S1PR3特异性抑制剂CAY10444的使用减轻了小鼠的脑水肿和神经功能障碍，并恢复了紧密连接蛋白ZO1和闭合蛋白的表达，同时降低了水通道蛋白4（AQP4）的水平。这些结果表明，S1PR3参与了脑缺血再灌注后BBB损伤的调节，可能是脑缺血的指标和预测因子，针对S1PR3的药物可能为临床治疗提供新的思路[8]。

在自发性高血压大鼠的阴茎海绵体平滑肌细胞（CCSMC）中，S1PR3的表达也得到了研究。研究发现，携带siRNA的慢病毒载体能够显著抑制SHT CCSMC中S1PR3基因的表达，并能有效抑制上调的RhoA/Rho激酶信号通路，其中携带siRNA3慢病毒载体的抑制效率最高[9]。

在结直肠腺癌（COAD）中，S1PR3的高表达水平与不良临床结果相关。研究发现，S1PR3和PDGFRB的表达水平在COAD患者组织中显著上调，且与患者的不良预后相关。S1PR3和PDGFRB可能参与COAD细胞的细胞外基质组织和细胞信号转导。研究发现，S1PR3和PDGFRB的高表达与神经周围侵犯、N分期和淋巴结侵犯相关。这些结果表明，S1PR3和PDGFRB可能是预测COAD患者淋巴转移和不良预后的重要指标，其潜在机制可能涉及免疫细胞浸润[10]。

综上所述，S1PR3在多种疾病中发挥着重要作用，包括败血症、骨肉瘤、肥胖诱导的代谢功能障碍、银屑病、特应性皮炎、辐射诱导的肺纤维化、T细胞急性淋巴细胞白血病、肺淋巴管肌瘤病、缺血性脑卒中和结直肠腺癌。S1PR3的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Feng, Anlin, Ma, Wenli, Faraj, Reem, Fallon, Michael B, Wang, Ting. 2021. Identification of S1PR3 gene signature involved in survival of sepsis patients. In BMC medical genomics, 14, 43. doi:10.1186/s12920-021-00886-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33549110/
2. Shen, Yifei, Zhao, Shujie, Wang, Shenyu, Li, Jun, Zhou, Dong. 2018. S1P/S1PR3 axis promotes aerobic glycolysis by YAP/c-MYC/PGAM1 axis in osteosarcoma. In EBioMedicine, 40, 210-223. doi:10.1016/j.ebiom.2018.12.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30587459/
3. Chakrabarty, Sagarika, Bui, Quyen, Badeanlou, Leylla, Ciaraldi, Theodore P, Samad, Fahumiya. . S1P/S1PR3 signalling axis protects against obesity-induced metabolic dysfunction. In Adipocyte, 11, 69-83. doi:10.1080/21623945.2021.2021700. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35094654/
4. Seiringer, Peter, Hillig, Christina, Schäbitz, Alexander, Eyerich, Kilian, Törőcsik, Daniel. 2024. Spatial transcriptomics reveals altered lipid metabolism and inflammation-related gene expression of sebaceous glands in psoriasis and atopic dermatitis. In Frontiers in immunology, 15, 1334844. doi:10.3389/fimmu.2024.1334844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38433843/
5. Gong, Linjing, Wu, Xu, Li, Xinyi, Hu, Lijuan, Zhu, Lei. 2019. S1PR3 deficiency alleviates radiation-induced pulmonary fibrosis through the regulation of epithelial-mesenchymal transition by targeting miR-495-3p. In Journal of cellular physiology, 235, 2310-2324. doi:10.1002/jcp.29138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31489649/
6. Zhu, Dan, Jiang, Tingting, Ma, Deyu, Shu, Yi, Zou, Lin. 2023. S1P-S1PR3-RAS promotes the progression of S1PR3hi TAL1+ T-cell acute lymphoblastic leukemia that can be effectively inhibited by an S1PR3 antagonist. In Leukemia, 37, 1982-1993. doi:10.1038/s41375-023-02000-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37591940/
7. Li, Fei, Zhang, Yifan, Lin, Zhoujun, Yu, Jane, Li, Chenggang. 2022. Targeting SPHK1/S1PR3-regulated S-1-P metabolic disorder triggers autophagic cell death in pulmonary lymphangiomyomatosis (LAM). In Cell death & disease, 13, 1065. doi:10.1038/s41419-022-05511-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36543771/
8. Fan, Xuehui, Chen, Hongping, Xu, Chen, Li, Guozhong, Zhong, Di. 2022. S1PR3, as a Core Protein Related to Ischemic Stroke, is Involved in the Regulation of Blood-Brain Barrier Damage. In Frontiers in pharmacology, 13, 834948. doi:10.3389/fphar.2022.834948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685645/
9. Wu, Bang-Cai, Xia, Ji-Yi, Jiang, Rui, Yang, Hai-Fan. . [Lentiviral vectors carrying siRNA inhibit S1PR3 gene expression in the corpus cavernosum smooth muscle cells of rats with spontaneous hypertension]. In Zhonghua nan ke xue = National journal of andrology, 23, 110-119. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29658247/
10. Yu, Mengsi, Zhang, Kainan, Wang, Song. 2024. High expression levels of S1PR3 and PDGFRB indicates unfavorable clinical outcomes in colon adenocarcinoma. In Heliyon, 10, e35532. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e35532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39170287/

资料下载

S-CKO-02137_6J_13610_S1pr3_Exon 2_strategy.pdf
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