Edar-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Edar-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02135

品系全称

C57BL/6JCya-Edarem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13608-Edar-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Edar-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02135) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ectodysplasin-A receptor
基因别称
ED1R,ED3,ED5,EDA-A1R,EDA3,dl
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010100.3 | Ensembl: ENSMUST00000003312
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10
敲除长度
~660 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1343498Mutations in this gene produce abnormalities of the hair,teeth and some exocrine glands.
EDAR,即Ectodysplasin Receptor,是一种重要的受体基因,属于肿瘤坏死因子受体超家族成员。EDAR基因编码的蛋白质在调控皮肤、毛发、牙齿和汗腺等外胚层器官的发育中发挥着关键作用。EDAR基因突变与多种遗传性疾病相关,其中包括无汗性外胚层发育不良(Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia,HED)。HED是一种罕见的遗传性疾病,主要特征包括毛发稀少、汗腺发育不良和牙齿缺失等。EDAR基因突变导致的HED可能呈X连锁隐性遗传、常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。

在研究EDAR基因的功能和突变机制方面,Okita等(2019)[1]进行了一系列体外实验,研究了一种常染色体显性遗传性HED的EDAR基因突变p.F398*。他们发现,p.F398*突变导致EDAR完全失去了与EDARADD的亲和力,并以显性负性方式抑制了野生型EDAR诱导的下游核因子-κB(NF-κB)的激活。此外,突变型EDAR能够与野生型EDAR结合,导致野生型EDAR与EDARADD之间的相互作用减少。这些发现强调了EDAR与EDARADD相互作用在皮肤发育中的重要作用,并部分揭示了常染色体显性遗传性HED的分子基础。

Gao等(2023)[2]对非综合征性牙齿缺失(Non-syndromic Tooth Agenesis,NSTA)的遗传基础进行了综述。他们指出,EDA、EDAR和EDARADD是NSTA患者中与外胚层器官发育相关的关键基因。这些基因的突变参与了NSTA的发病机制,同时也与HED等罕见遗传性疾病相关。该综述强调了遗传分析在NSTA和相关外胚层疾病诊断和管理中的重要性,并指出了进一步研究这些疾病的必要性。

Ahmed等(2021)[3]对埃及外胚层发育不良(ED)患者的基因突变进行了研究。他们使用靶向下一代测序技术研究了EDA、EDAR、EDARADD和WNT10A基因在45名埃及ED患者中的突变情况。研究发现,13种突变被报道,包括4种新的EDA突变、2种新的EDARADD突变和1种新的EDAR突变。这些突变集中在编码关键功能结构域的外显子上。研究结果表明,EDA基因突变在埃及ED患者中最常见,其次是EDARADD基因突变和EDAR基因突变。

Yagi等(2022)[4]对四种常染色体隐性遗传性HED相关的EDAR基因错义突变进行了体外研究。他们发现,p.R358Q和p.T403M突变型EDAR的表达模式与野生型EDAR不同,并且这些突变型EDAR均表现出NF-κB激活的减少。此外,他们还发现所有突变型EDAR蛋白均异常地与TRAF6结合。这些结果表明,突变型EDAR蛋白的失活程度不同,可能与疾病的严重程度相关。

Botchkarev等(2005)[5]综述了EDAR信号通路在调控毛囊(HF)发育中的作用。他们指出,EDAR及其配体Eda A1,以及相关的受体Xedar和配体Eda A2,是肿瘤坏死因子超家族的新成员,主要通过NF-κB和c-jun N端激酶(JNK)通路传递信号。EDAR信号通路在胚胎期表皮细胞命运决定和毛囊分化程序调控中发挥作用。EDAR信号通路的功能丧失或功能获得会影响多种毛囊类型的起始、毛干形成以及皮脂腺形态。此外,EDAR信号通路与Wnt、转化生长因子-β/骨形态发生蛋白/活化素和Shh信号通路之间存在相互作用,共同调控毛囊发育和循环。

Hao等(2018)[6]使用CRISPR-Cas9介导的基因组编辑技术,在山羊中产生了EDAR基因突变体。他们设计了一种针对EDAR基因的单链RNA(sgRNA),并将其与编码Cas9的质粒共转化到山羊成纤维细胞中。在获得的89个细胞系中,有62个细胞系表现出EDAR基因靶向突变。他们还通过体细胞克隆技术制备了EDAR基因靶向的山羊胚胎,并将其移植到79只山羊受体中。在五个月的妊娠期后,共有6只雄性EDAR基因靶向的山羊出生。尽管只有两只山羊存活,但它们具有异常的初级毛囊和头顶无毛的特征。

Lee等(2024)[7]研究了通过生物活性材料调节EDAR和BNC2基因表达来改善细纹的机制。他们选择了EDAR和BNC2这两个与眶周细纹相关的候选基因,并研究了它们在皮肤中的作用。通过体外实验,他们发现EDAR和BNC2基因的表达可以通过特定的活性成分进行调节。他们开发了一种包含这些活性成分的配方,并发现该配方在改善眼周细纹方面比视黄醇更有效。

综上所述,EDAR基因在外胚层器官发育中发挥重要作用,其突变与多种遗传性疾病相关。EDAR基因突变导致的无汗性外胚层发育不良(HED)是一种罕见的遗传性疾病,其特征包括毛发稀少、汗腺发育不良和牙齿缺失等。EDAR基因突变还与非综合征性牙齿缺失(NSTA)等疾病相关。进一步研究EDAR基因的功能和突变机制有助于深入理解外胚层器官发育的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Okita, Tomoko, Asano, Nobuyuki, Yasuno, Shuichiro, Shimomura, Yutaka. 2019. Functional studies for a dominant mutation in the EDAR gene responsible for hypohidrotic ectodermal dysplasia. In The Journal of dermatology, 46, 710-715. doi:10.1111/1346-8138.14983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31245878/
2. Gao, Yanzi, Jiang, Xiaohui, Wei, Zhi, Long, Hu, Lai, Wenli. 2023. The EDA/EDAR/NF-κB pathway in non-syndromic tooth agenesis: A genetic perspective. In Frontiers in genetics, 14, 1168538. doi:10.3389/fgene.2023.1168538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37077539/
3. Ahmed, Hoda A, El-Kamah, Ghada Y, Rabie, Eman, Amr, Khalda S, Sayed, Inas S M. 2021. Gene Mutations of the Three Ectodysplasin Pathway Key Players (EDA, EDAR, and EDARADD) Account for More than 60% of Egyptian Ectodermal Dysplasia: A Report of Seven Novel Mutations. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12091389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34573371/
4. Yagi, Sasagu, Yasuno, Shuichiro, Ansai, Osamu, Hayashi, Ryota, Shimomura, Yutaka. 2022. Different degree of loss-of-function among four missense mutations in the EDAR gene responsible for autosomal recessive hypohidrotic ectodermal dysplasia may be associated with the phenotypic severity. In The Journal of dermatology, 50, 349-356. doi:10.1111/1346-8138.16610. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36258277/
5. Botchkarev, Vladimir A, Fessing, Michael Y. . Edar signaling in the control of hair follicle development. In The journal of investigative dermatology. Symposium proceedings, 10, 247-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16382675/
6. Hao, Fei, Yan, Wei, Li, Xiaocong, Liang, Hao, Liu, Dongjun. 2018. Generation of Cashmere Goats Carrying an EDAR Gene Mutant Using CRISPR-Cas9-Mediated Genome Editing. In International journal of biological sciences, 14, 427-436. doi:10.7150/ijbs.23890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29725264/
7. Lee, Seonju, Ye, Sanghyun, Kim, Mina, Jun, Seung-Hyun, Kang, Nae-Gyu. 2024. Fine Wrinkle Improvement through Bioactive Materials That Modulate EDAR and BNC2 Gene Expression. In Biomolecules, 14, . doi:10.3390/biom14030279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38540700/