Eda-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eda-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02134

品系全称

C57BL/6JCya-Edaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13607-Eda-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eda-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02134) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ectodysplasin-A
基因别称
EDA1,Ed1,Eda-A1,Eda-A2,HED,Ta,Tnlg7c,XLHED,tabby
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010099.2 | Ensembl: ENSMUST00000113779
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~609 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1195272Mutant hemizygous males and homozygous females have defects in ectodermal derivatives with absence of guard hairs, zigzags and tail hair, reduced eyelid opening, fewer vibrissae and defects of teeth and exocrine glands. Homozygous females are often sterile.
Eda基因,也称为Ectodysplasin-A,是一种编码ectodysplasin蛋白的基因,属于肿瘤坏死因子超家族。ectodysplasin蛋白在胚胎发育过程中发挥重要作用,特别是在外胚层衍生结构的形成过程中,包括牙齿、毛发、指甲和汗腺等。Eda基因的突变会导致外胚层发育不良(EDs)等多种遗传性疾病,影响个体的正常发育和功能。

研究表明,Eda基因的表达差异可能与鱼类鳞片形态的分化有关。Wagner等人通过研究不同湖泊来源的haplochromine cichlid物种的鳞片形态,发现鳞片从前部和后部在整体形状上存在显著差异,且这种差异与湖泊的起源有关。进一步研究发现,Eda基因的表达差异在前后鳞片形态分化中发挥了重要作用,尤其是在Lake Tanganyika的物种中[1]。

Eda基因突变也与非综合征性牙齿缺失有关。Song等人研究发现,在两个家系中,受影响的男性都表现出孤立性牙齿缺失,而女性携带者则表现出较轻或正常的表型。进一步研究发现,在15名非综合征性牙齿缺失的男性中,有4人(27%)携带了三种新的Eda基因突变。这表明,Eda基因的突变可能是导致受影响的男性非综合征性牙齿缺失的原因[2]。

Yin和Bi总结了一系列与牙齿缺失相关的基因,包括Eda基因。这些基因在牙齿发育过程中发挥重要作用,任何对这些基因的扰动都可能影响或阻断正常的牙齿发育。研究表明,Eda基因在牙齿发育过程中可能作为细胞增殖的正调控因子或细胞分化和凋亡的负调控因子发挥作用[3]。

Wright等人提出了一种新的外胚层发育不良分类系统,该系统将临床和分子信息结合起来。他们建议将影响一个外胚层衍生物(如牙齿)的基因突变视为非综合征性表型,例如非综合征性牙齿缺失。该分类系统包括了外胚层发育不良的表型特征、遗传方式、基因突变和主要发育途径等信息[4]。

Bilgic等人研究发现,在肿瘤负荷小鼠和癌症恶病质患者中,肌肉组织中的ectodysplasin A2受体(EDA2R)表达上调。进一步研究发现,EDA2R信号通路的激活可以促进骨骼肌萎缩。这表明,EDA2R信号通路在癌症相关肌肉萎缩中发挥重要作用[5]。

Ahmed等人通过对45名埃及外胚层发育不良患者进行基因检测,发现EDA基因突变是埃及外胚层发育不良中最常见的基因突变,占总数的85%。这表明,EDA基因突变是埃及外胚层发育不良的主要致病因素[6]。

Wu等人对12个少汗性外胚层发育不良(HED)家系进行基因检测,发现8个家系携带了8个新的Eda基因突变。这些突变导致了HED患者的全身表型和牙齿缺失模式的变化。这进一步证实了Eda基因突变与HED的发病机制密切相关[7]。

Ranjan和Das通过生物信息学方法研究了Eda基因突变对蛋白质结构和功能的影响。他们发现,Eda基因突变会导致蛋白质结构灵活性的改变,并降低蛋白质的稳定性。这表明,Eda基因突变可能导致ectodysplasin蛋白功能的改变,进而影响外胚层发育不良的发生[8]。

Zhang等人研究发现,Eda基因的适应性进化可能与Schizothoracine鱼类在青藏高原抬升过程中鳞片丧失有关。他们发现,高度专业化的Schizothoracine鱼类中存在Eda基因编码序列的SNPs和缺失突变,这些突变可能导致Eda基因结构的变化,进而影响鳞片的形成[9]。

Lan等人对综合征性牙齿缺失的病因和临床表现进行了综述。他们发现,基因突变和染色体异常是导致综合征性牙齿缺失的主要原因。Eda基因突变是导致综合征性牙齿缺失的重要基因之一[10]。

综上所述,Eda基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括外胚层发育、牙齿发育、肌肉萎缩和疾病发生等。Eda基因的突变可能导致多种遗传性疾病,如外胚层发育不良、牙齿缺失和肌肉萎缩等。深入研究Eda基因的功能和突变机制,有助于更好地理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wagner, Maximilian, Bračun, Sandra, Duenser, Anna, Gessl, Wolfgang, Ahi, Ehsan Pashay. 2022. Expression variations in ectodysplasin-A gene (eda) may contribute to morphological divergence of scales in haplochromine cichlids. In BMC ecology and evolution, 22, 28. doi:10.1186/s12862-022-01984-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35272610/
2. Song, S, Han, D, Qu, H, Zhong, N, Feng, H. . EDA gene mutations underlie non-syndromic oligodontia. In Journal of dental research, 88, 126-31. doi:10.1177/0022034508328627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19278982/
3. Yin, W, Bian, Z. 2015. The Gene Network Underlying Hypodontia. In Journal of dental research, 94, 878-85. doi:10.1177/0022034515583999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25910507/
4. Wright, John Timothy, Fete, Mary, Schneider, Holm, Sybert, Virginia P, Morasso, Maria I. 2019. Ectodermal dysplasias: Classification and organization by phenotype, genotype and molecular pathway. In American journal of medical genetics. Part A, 179, 442-447. doi:10.1002/ajmg.a.61045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30703280/
5. Bilgic, Sevval Nur, Domaniku, Aylin, Toledo, Batu, Loumaye, Audrey, Kir, Serkan. 2023. EDA2R-NIK signalling promotes muscle atrophy linked to cancer cachexia. In Nature, 617, 827-834. doi:10.1038/s41586-023-06047-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37165186/
6. Ahmed, Hoda A, El-Kamah, Ghada Y, Rabie, Eman, Amr, Khalda S, Sayed, Inas S M. 2021. Gene Mutations of the Three Ectodysplasin Pathway Key Players (EDA, EDAR, and EDARADD) Account for More than 60% of Egyptian Ectodermal Dysplasia: A Report of Seven Novel Mutations. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12091389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34573371/
7. Wu, J Y, Yu, M, Sun, S C, Liu, Y, Han, D. . [Detection of EDA gene mutation and phenotypic analysis in patients with hypohidrotic ectodermal dysplasia]. In Beijing da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Peking University. Health sciences, 53, 24-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33550332/
8. Ranjan, Prashant, Das, Parimal. 2021. Understanding the impact of missense mutations on the structure and function of the EDA gene in X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia: A bioinformatics approach. In Journal of cellular biochemistry, 123, 431-449. doi:10.1002/jcb.30186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34817077/
9. Zhang, Cunfang, Tong, Chao, Ludwig, Arne, Peng, Zuogang, Zhao, Kai. 2018. Adaptive Evolution of the Eda Gene and Scales Loss in Schizothoracine Fishes in Response to Uplift of the Tibetan Plateau. In International journal of molecular sciences, 19, . doi:10.3390/ijms19102953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30262767/
10. Lan, Rong, Wu, Yiqun, Dai, Qinggang, Wang, Feng. 2022. Gene mutations and chromosomal abnormalities in syndromes with tooth agenesis. In Oral diseases, 29, 2401-2408. doi:10.1111/odi.14402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36219525/