Sparcl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sparcl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02131

品系全称

C57BL/6JCya-Sparcl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13602-Sparcl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sparcl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02131) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SPARC-like 1
基因别称
Ecm2,Sc1,hevin,mast9
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010097 | Ensembl: ENSMUST00000031249
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108110Mice homozygous for a targeted null mutation exhibit no discernable phenotype; mice are viable and fertile with normal histology and survival.
SPARCL1,也称为Hevin或SOSTDC1,是一种分泌型糖蛋白,属于SPARC家族的细胞外基质(ECM)相关蛋白。SPARC家族成员在细胞与细胞外基质之间的相互作用中起重要作用,参与调控细胞粘附、迁移、增殖和分化等生理过程。SPARCL1的表达模式具有多样性,在胚胎发育和成人组织重塑过程中均有发现。它在不同类型的人类癌症中表达,可能作为癌基因或肿瘤抑制因子发挥作用。SPARCL1通过其结构域与多种蛋白相互作用,包括细胞粘附分子、生长因子和细胞外基质成分,影响细胞功能。

SPARCL1在骨关节炎(OA)的发生发展中发挥作用。研究表明,SPARCL1在OA软骨中的表达水平升高,且重组SPARCL1蛋白可诱导软骨细胞外基质降解。在ACL断裂小鼠模型中,SPARCL1蛋白的关节内注射可促进OA的病理发生。机制研究表明,SPARCL1通过激活TNF/NF-κB信号通路,导致炎症因子和软骨分解代谢基因的转录增加,从而加速OA进展。使用NF-κB抑制剂BAY 11-7082可以逆转SPARCL1介导的信号通路变化,这表明SPARCL1可能成为OA治疗的潜在靶点[1]。

在神经系统疾病中,SPARCL1也发挥着重要作用。通过基因工程改造AAV9载体,使其具有内皮细胞特异性,可以在体内高效地转导脑内皮细胞,从而将基因递送到脑组织中。研究发现,在Hevin基因敲除小鼠中,通过AAV9载体介导的SPARCL1过表达可以挽救突触缺陷,这为神经系统疾病的治疗提供了新的策略[2]。

在癌症生物学中,SPARCL1的作用也备受关注。研究发现,SPARCL1在多种人类癌症中表达,包括结直肠癌和非小细胞肺癌。在结直肠癌中,SPARCL1表达下调,且与肿瘤微环境相关,可能作为预后生物标志物。此外,SPARCL1还与结直肠癌的分化、肿瘤分期、远处转移和总生存率相关。在非小细胞肺癌中,SPARCL1表达下调,且与临床分期和预后相关。SPARCL1的过表达可以抑制肺癌细胞的迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。这些研究表明,SPARCL1可能作为肿瘤抑制因子发挥作用,并可能成为癌症治疗的潜在靶点[3,4,5,6]。

此外,SPARCL1还与脂肪细胞的增殖和分化相关。研究发现,SPARCL1基因在脂肪组织中的表达水平高于其他组织,且在脂肪细胞分化过程中表达上调。SPARCL1的干扰可以抑制脂肪细胞的增殖,并促进细胞凋亡。在脂肪细胞分化阶段,SPARCL1过表达可以抑制脂滴积累和甘油三酯含量,而SPARCL1的缺陷可以促进细胞分化。这表明SPARCL1可能在脂肪细胞分化中发挥负性调节作用,并可能成为调节脂肪细胞分化和改善肌肉内脂肪含量的潜在靶点[7]。

综上所述,SPARCL1是一种重要的细胞外基质相关蛋白,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。SPARCL1参与调控细胞粘附、迁移、增殖、分化和炎症反应,并在骨关节炎、神经系统疾病和癌症中发挥作用。SPARCL1的研究有助于深入理解细胞外基质相关蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Miao, Yu, Wu, Shenghui, Gong, Ziling, Feng, Yong, Li, Guangyi. 2024. SPARCL1 promotes chondrocytes extracellular matrix degradation and inflammation in osteoarthritis via TNF/NF-κB pathway. In Journal of orthopaedic translation, 46, 116-128. doi:10.1016/j.jot.2024.02.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38867741/
2. Chen, Xinhong, Wolfe, Damien A, Bindu, Dhanesh Sivadasan, Eroglu, Cagla, Gradinaru, Viviana. 2023. Functional gene delivery to and across brain vasculature of systemic AAVs with endothelial-specific tropism in rodents and broad tropism in primates. In Nature communications, 14, 3345. doi:10.1038/s41467-023-38582-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37291094/
3. Gagliardi, Filippo, Narayanan, Ashwin, Mortini, Pietro. 2016. SPARCL1 a novel player in cancer biology. In Critical reviews in oncology/hematology, 109, 63-68. doi:10.1016/j.critrevonc.2016.11.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28010899/
4. Xiao, Cheng, Jin, Hai Guo, Zhang, Li Chun, Yu, Yong Sheng, Cao, Yang. . Effects of SPARCL1 on the proliferation and differentiation of sheep preadipocytes. In Adipocyte, 10, 658-669. doi:10.1080/21623945.2021.2010901. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34872433/
5. Zhang, Hai-Ping, Wu, Jun, Liu, Zhi-Feng, Gao, Jing-Wen, Li, Shu-Yu. 2022. SPARCL1 Is a Novel Prognostic Biomarker and Correlates with Tumor Microenvironment in Colorectal Cancer. In BioMed research international, 2022, 1398268. doi:10.1155/2022/1398268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35111844/
6. Zhou, Yuan, Zhang, Qiwei. . Association of Tumor Suppressor Sparcl1 with Clinical Staging and Prognosis of NSCLC. In Annals of clinical and laboratory science, 51, 756-765. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34921028/
7. Voigt, Andrew P, Mullin, Nathaniel K, Mulfaul, Kelly, Tucker, Budd A, Mullins, Robert F. . Choroidal endothelial and macrophage gene expression in atrophic and neovascular macular degeneration. In Human molecular genetics, 31, 2406-2423. doi:10.1093/hmg/ddac043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35181781/