E2f3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

E2f3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02120

品系全称

C57BL/6JCya-E2f3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13557-E2f3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: E2f3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02120) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
E2F transcription factor 3
基因别称
E2F3b,E2f3a
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010093.3 | Ensembl: ENSMUST00000102948
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2150 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096340Mice homozygous for a null allele exhibit increased lethality prior to adulthood but otherwise appear normal. Mouse embryonic fibroblast cells from mice homozygous for a null allele are defective in cell cycle progression and exhibit reduced proliferation.
E2F3基因是E2F转录因子家族的一员,E2F转录因子家族在细胞周期调控中起着关键作用。E2F3在细胞周期的G1/S转换中起着核心作用,它通过控制G1期基因的表达来调节细胞从G1期进入S期。E2F3有两个主要的剪接变体,E2F3a和E2F3b,它们在细胞周期调控和癌症发生发展中的作用有所不同。E2F3的异常表达与多种癌症的发生发展密切相关,包括神经母细胞瘤、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、膀胱癌等。

在神经母细胞瘤中,E2F3基因的表达与患者的预后不良相关。研究发现,E2F3基因的高表达与神经母细胞瘤患者的总体生存期和无事件生存期缩短相关,尤其是在MYCN非扩增和局部阶段的神经母细胞瘤患者中更为明显[1]。此外,免疫荧光分析和独立队列的验证也证实了E2F3基因的高表达与神经母细胞瘤患者的预后不良相关。

在乳腺癌中,E2F3基因的表达也与患者的预后不良相关。研究发现,乳腺癌细胞中E2F3基因的表达水平升高,而使用siRNA干扰E2F3基因的表达可以显著抑制乳腺癌细胞的生长和侵袭能力[2]。这表明E2F3基因可能是乳腺癌的一个新的诊断和潜在的治疗靶点。

在结直肠癌中,E2F3基因的表达与癌细胞的干性相关。研究发现,E2F3基因在结直肠癌细胞中的表达水平升高,并且E2F3基因的表达可以促进结直肠癌细胞干性的增强。此外,E2F3基因还可以通过激活STAT3信号通路来调节结直肠癌细胞干性的增强[5]。

在宫颈癌中,circ-E2F3(环状RNA E2F3)的表达与宫颈癌的进展相关。研究发现,circ-E2F3在宫颈癌组织和细胞系中的表达水平升高,并且circ-E2F3的表达与宫颈癌患者的临床病理特征和不良预后相关。此外,circ-E2F3可以通过抑制miR-296-5p的表达来促进STAT3的核转位,进而影响cyclin D1的表达,从而促进宫颈癌细胞的增殖、侵袭和迁移[3]。

在膀胱癌中,E2F3基因的扩增与膀胱癌的发生发展密切相关。研究发现,6p22区域的扩增在膀胱癌中发生,并且E2F3基因是6p22区域扩增的主要靶基因。E2F3基因的扩增可以促进膀胱癌细胞的增殖,而使用siRNA干扰E2F3基因的表达可以显著抑制膀胱癌细胞的生长[4]。

在肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中,E2F3基因的表达与肺转移相关。研究发现,在MMTV-Polyoma Middle T抗原(PyMT)小鼠模型中,特异性敲除TAMs中的E2F3基因可以抑制肺转移的发生,而不影响原发肿瘤的生长。此外,E2F3基因的表达可以调节TAMs中的基因表达模式,影响细胞骨架重组、细胞迁移和粘附[6]。

E2F3基因还可以抑制ARF/p53信号通路。研究发现,在正常细胞中,E2F3基因是ARF基因表达的关键抑制因子,而ARF基因是p53肿瘤抑制通路的关键组成部分。E2F3基因的抑制可以导致ARF基因的表达增加,从而激活p53信号通路[7]。

E2F3基因还可以促进乳腺癌细胞的上皮-间质转化(EMT)、细胞侵袭和转移。研究发现,E2F3基因在乳腺癌细胞中的表达水平升高,并且E2F3基因的表达可以促进乳腺癌细胞的EMT、细胞侵袭和转移。此外,E2F3基因还可以通过调节Snail、E-钙粘蛋白和多种基质金属蛋白酶的表达来影响乳腺癌细胞的EMT[8]。

综上所述,E2F3基因在多种癌症的发生发展中起着重要作用。E2F3基因的异常表达与神经母细胞瘤、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、膀胱癌等癌症的预后不良相关。E2F3基因还可以通过调节细胞周期、细胞凋亡、细胞侵袭和转移等途径来影响癌症的发生发展。因此,E2F3基因可能是癌症治疗的一个新的靶点。

参考文献:
1. Ognibene, Marzia, Cangelosi, Davide, Sorrentino, Stefania, Pezzolo, Annalisa, Parodi, Stefano. 2022. E2F3 gene expression is a potential negative prognostic marker for localised and MYCN not-amplified neuroblastoma: Results of in silico analysis of 786 samples. In Pediatric blood & cancer, 69, e29800. doi:10.1002/pbc.29800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35652628/
2. Vimala, Karuppaiya, Sundarraj, Shenbagamoorthy, Sujitha, Mohanan V, Kannan, Soundarapandian. 2012. Curtailing overexpression of E2F3 in breast cancer using siRNA (E2F3)-based gene silencing. In Archives of medical research, 43, 415-22. doi:10.1016/j.arcmed.2012.08.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22960857/
3. Cao, Xiangke, Ma, Qinghua, Wang, Bin, Qian, Qingqiang, Xi, Yinan. 2021. Circ-E2F3 promotes cervical cancer progression by inhibiting microRNA-296-5p and increasing STAT3 nuclear translocation. In Annals of the New York Academy of Sciences, 1507, 84-98. doi:10.1111/nyas.14653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34468993/
4. Oeggerli, M, Schraml, P, Ruiz, C, Sauter, G, Simon, R. 2006. E2F3 is the main target gene of the 6p22 amplicon with high specificity for human bladder cancer. In Oncogene, 25, 6538-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16953223/
5. Gao, Qingkun, An, Ke, Lv, Zhe, Ding, Changmin, Huang, Wensheng. 2023. E2F3 accelerates the stemness of colon cancer cells by activating the STAT3 pathway. In Frontiers in oncology, 13, 1203712. doi:10.3389/fonc.2023.1203712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37456248/
6. Trikha, P, Sharma, N, Pena, C, Ostrowski, M C, Leone, G. 2015. E2f3 in tumor macrophages promotes lung metastasis. In Oncogene, 35, 3636-46. doi:10.1038/onc.2015.429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26549026/
7. Ginsberg, Doron. . E2F3-a novel repressor of the ARF/p53 pathway. In Developmental cell, 6, 742-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15177020/
8. Jusino, Shirley, Rivera-Rivera, Yainyrette, Chardón-Colón, Camille, Armaiz-Pena, Guillermo N, Saavedra, Harold I. 2021. E2F3 drives the epithelial-to-mesenchymal transition, cell invasion, and metastasis in breast cancer. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 246, 2057-2071. doi:10.1177/15353702211035693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34365840/