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E2f1-flox 基因敲除小鼠

E2f1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

E2f1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02119

品系全称

C57BL/6JCya-E2f1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13555-E2f1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： E2f1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02119) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
E2F transcription factor 1
基因别称
E2F-1，Tg(Wnt1-cre)2Sor，mKIAA4009
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007891 | Ensembl: ENSMUST00000103145
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101941Homozygous mutants show defective T lymphocyte development, impaired pancreatic growth and beta cell function, altered glucose homeostasis, testicular atrophy, salivary gland and adipose tissue defects, and increased tumor induction.
更多信息
E2F1，即E2F转录因子1，是E2F家族中的一个关键成员，这个家族的转录因子在调节细胞周期中发挥着重要作用。E2F1参与多种细胞过程，包括细胞周期进展、DNA修复、DNA复制、细胞分化、增殖和凋亡等。作为细胞周期调控的核心转录因子，E2F1的表达水平直接影响细胞的增殖和分化能力。E2F1的活性受到细胞周期依赖性蛋白激酶（CDK）和视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的严格调控。在细胞周期的G1期，当Rb蛋白被磷酸化时，会从E2F1上解离，从而使E2F1激活并促进细胞进入S期进行DNA复制。

E2F1的表达和活性在多种肿瘤中显著上调，这使其成为一个潜在的癌症治疗靶点。E2F1在肿瘤发生和发展中的作用是复杂的，它既可以促进肿瘤的生长，也可以在某些情况下抑制肿瘤的生长。E2F1通过调节多个下游基因的表达来影响细胞的功能，其中包括细胞周期蛋白、DNA修复基因和凋亡相关基因等。

在乳腺癌细胞中，E2F1通过其转录激活作用调控RIP140基因的表达。RIP140是一个转录共调控因子，参与能量稳态和排卵的调节。研究发现，E2F1可以结合到RIP140基因启动子区域的E2F反应元件上，从而激活其转录[1]。此外，E2F1的表达在细胞周期进程中受到精细调控，在G1/S和G2/M转换期显著增加。E2F1的这种调控作用对于维持细胞周期的正常进行至关重要。

E2F1的表达还受到Wnt/β-catenin/Tcf信号通路的调控。研究发现，E2F1基因是一个Wnt/β-catenin/Tcf信号通路调控的基因。HDAC抑制剂可以抑制E2F1的表达，并激活Wnt信号通路。E2F1基因启动子区域含有两个潜在的Tcf结合元件，这些元件可以响应β-catenin/Tcf共转化和NaB处理而表现出正转录调控作用[2]。

E2F1还参与调节KANK2基因的表达，KANK2是一个在肾小管损伤中发挥重要作用的基因。研究发现，E2F1、TFAP2C和NRF1都可以结合到KANK2基因上游启动子区域，并激活KANK2的转录。在肾病综合征（NS）患者中，KANK2的表达水平显著降低，这可能是由于E2F1、TFAP2C和NRF1的表达下调所致。E2F1等转录因子通过调节KANK2的表达，影响肾小管细胞的骨架结构和功能，从而参与肾病的发生和发展[3]。

E2F1在卵巢癌中也发挥着重要的调节作用。E2F1在卵巢癌中表现出双重功能，既可以作为促癌基因促进肿瘤的生长，也可以作为抑癌基因抑制肿瘤的生长。E2F1的表达水平与卵巢癌患者的预后密切相关。E2F1通过调节多个下游基因的表达来影响卵巢癌的发生和发展，其中包括细胞周期蛋白、DNA修复基因和凋亡相关基因等[4]。

E2F1还可以影响KIR3DL1基因的表达，KIR3DL1是自然杀伤细胞和CD4+和CD8+ T细胞中表达的一种免疫球蛋白样受体。研究发现，E2F1可以结合到KIR3DL1基因启动子区域，并激活其转录。E2F1的表达水平与KIR3DL1基因的表达水平呈正相关，这表明E2F1在调节KIR3DL1基因的表达中发挥着重要作用[5]。

E2F1的表达和活性受到多种因素的调控，包括细胞周期依赖性蛋白激酶、视网膜母细胞瘤蛋白、Wnt/β-catenin/Tcf信号通路等。E2F1的异常表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关，包括癌症、肾病和免疫疾病等。因此，E2F1有望成为治疗这些疾病的新靶点。

综上所述，E2F1是一个在细胞周期调控中发挥重要作用的转录因子，其表达和活性受到多种因素的调控。E2F1的异常表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关，包括癌症、肾病和免疫疾病等。因此，E2F1有望成为治疗这些疾病的新靶点。未来的研究需要进一步阐明E2F1在疾病发生和发展中的具体作用机制，为开发基于E2F1的治疗策略提供理论依据。

参考文献：
1. Docquier, Aurélie, Augereau, Patrick, Lapierre, Marion, Fajas, Lluis, Cavaillès, Vincent. 2012. The RIP140 gene is a transcriptional target of E2F1. In PloS one, 7, e35839. doi:10.1371/journal.pone.0035839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22629304/
2. Abramova, Maria V, Zatulovskiy, Evgeny A, Svetlikova, Svetlana B, Kukushkin, Alexander N, Pospelov, Valery A. 2009. e2f1 Gene is a new member of Wnt/beta-catenin/Tcf-regulated genes. In Biochemical and biophysical research communications, 391, 142-6. doi:10.1016/j.bbrc.2009.11.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19900401/
3. Mao, Yan, Zhou, Yan, Chen, Yan, Wang, Qian, Juan, Chen-Xia. 2024. Transcriptional mechanism of E2F1/TFAP2C/NRF1 in regulating KANK2 gene in nephrotic syndrome. In Experimental cell research, 435, 113931. doi:10.1016/j.yexcr.2024.113931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38253280/
4. Shen, Cheng, Li, Jue, Chang, Shuai, Che, Guowei. . [Advancement of E2F1 in Common Tumors]. In Zhongguo fei ai za zhi = Chinese journal of lung cancer, 23, 921-926. doi:10.3779/j.issn.1009-3419.2020.101.32. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33070516/
5. Zhan, Lei, Zhang, Yu, Wang, Wenyan, Fan, Yijun, Wei, Bing. 2016. E2F1: a promising regulator in ovarian carcinoma. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 2823-31. doi:10.1007/s13277-015-4770-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26749284/

资料下载

S-CKO-02119_6J_13555_E2f1_Exon 2~3_strategy.pdf
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