Dusp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dusp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02114

品系全称

C57BL/6JCya-Dusp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13537-Dusp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dusp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02114) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dual specificity phosphatase 2
基因别称
PAC1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010090 | Ensembl: ENSMUST00000028846
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101911Homozygous mutation of this gene results in reduced inflammatory responses in induced rheumatoid arthritis.
DUSP2,也称为双特异性磷酸酶2,是双特异性磷酸酶(DUSPs)家族中的一员,这个家族的成员在细胞信号传导中发挥重要作用,通过去磷酸化MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)信号通路中的激酶来调节信号传导。DUSP2具有独特的功能,它不仅可以调节炎症反应,还能影响细胞凋亡、细胞增殖和血管生成等多种生物学过程。它在多种疾病中发挥着重要作用,包括自身免疫性疾病、癌症和肾脏疾病等。

在炎症反应方面,DUSP2已被证明能够抑制TLR7信号通路介导的炎症反应。在Batf2-/-小鼠的骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)中,DUSP2的表达水平显著低于野生型(WT)BMDMs。进一步的研究发现,与野生型相比,Batf2-/- BMDMs中磷酸化STAT3的水平上调,而NF-κB p50/p65的水平下调。这些发现表明,BATF2通过去磷酸化STAT3来激活DUSP2基因的表达,并上调NF-κB活性[1]。

在肾脏疾病方面,DUSP2被发现可以抑制急性肾脏损伤(AKI)中的肾小管上皮细胞(RTEC)焦亡。在AKI中,RTECs的DUSP2表达下降,这导致RTEC焦亡和间质炎症加剧。DUSP2作为核磷酸酶,可以抑制STAT1的活性,从而限制GSDMD介导的RTEC焦亡。此外,通过腺相关病毒介导的基因转移在RTECs中过表达DUSP2可以显著改善AKI[2]。

在癌症方面,DUSP2的表达与多种癌症的预后相关。例如,在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,DUSP2的表达与预后良好相关。DUSP2突变的患者在接受CHOP-like治疗后表现出非常良好的预后,5年无病生存率和总生存率分别为93%和98%。此外,在膀胱癌中,DUSP2的表达水平与病理分级、AJCC分期和亚型相关。低DUSP2表达的患者5年总生存率和无复发生存率较低,DUSP2表达减少是患者生存预后的独立高风险因素[3,6]。

此外,DUSP2还与TH17细胞的分化相关。DUSP2直接与信号转导和转录激活因子STAT3相关,并通过去磷酸化STAT3来抑制TH17细胞的发育。DUSP2缺乏的小鼠对实验性结肠炎表现出严重的易感性,TH17细胞的分化和促炎细胞因子的分泌增强。在患有溃疡性结肠炎的患者中,DUSP2通过DNA甲基化下调,并且在T细胞活化期间没有诱导[5]。

在神经系统方面,DUSP2被发现是Mauthner细胞(M细胞)轴突再生的负调节因子。在斑马鱼中,通过CRISPR/Cas9技术敲除dusp2可以促进M细胞轴突在出生后早期(出生后8天内)的再生。此外,在Tg(Tol 056)斑马鱼中过表达DUSP2会延迟M细胞轴突的再生。这些发现表明,敲除DUSP2可以促进斑马鱼M细胞轴突的再生,这可能是通过增强JNK的磷酸化来实现的[4]。

最后,DUSP2还与高血糖诱导的血管内皮细胞功能障碍相关。在高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和糖尿病下肢缺血模型小鼠中,DUSP2的表达水平升高。干扰DUSP2可以促进细胞增殖、迁移和血管生成,并减轻小鼠糖尿病下肢缺血。DUSP2敲低上调了p-p38 MAPK的水平。此外,E2F4被发现可以抑制DUSP2的表达,并通过激活p38 MAPK来促进内皮细胞的增殖、迁移和血管生成[7]。

综上所述,DUSP2是一种多功能的双特异性磷酸酶,它在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括炎症反应、细胞凋亡、细胞增殖、血管生成和神经系统发育等。DUSP2的表达与多种疾病的预后相关,包括自身免疫性疾病、癌症和肾脏疾病等。DUSP2的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kanemaru, Hisashi, Yamane, Fumihiro, Tanaka, Hiroki, Satoh, Takashi, Akira, Shizuo. . BATF2 activates DUSP2 gene expression and up-regulates NF-κB activity via phospho-STAT3 dephosphorylation. In International immunology, 30, 255-265. doi:10.1093/intimm/dxy023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29534174/
2. Xiong, Jiachuan, Ran, Li, Zhu, Yingguo, Zhao, Jinghong, Yang, Ke. 2022. DUSP2-mediated inhibition of tubular epithelial cell pyroptosis confers nephroprotection in acute kidney injury. In Theranostics, 12, 5069-5085. doi:10.7150/thno.72291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35836796/
3. Shen, Rong, Fu, Di, Dong, Lei, Xu, Peng-Peng, Zhao, Wei-Li. 2023. Simplified algorithm for genetic subtyping in diffuse large B-cell lymphoma. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 145. doi:10.1038/s41392-023-01358-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37032379/
4. Shao, Guo-Jian, Wang, Xin-Liang, Wei, Mei-Li, Ren, Da-Long, Hu, Bing. . DUSP2 deletion with CRISPR/Cas9 promotes Mauthner cell axonal regeneration at the early stage of zebrafish. In Neural regeneration research, 18, 577-581. doi:10.4103/1673-5374.350208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36018180/
5. Lu, Dan, Liu, Liang, Ji, Xin, McNutt, Michael A, Yin, Yuxin. 2015. The phosphatase DUSP2 controls the activity of the transcription activator STAT3 and regulates TH17 differentiation. In Nature immunology, 16, 1263-73. doi:10.1038/ni.3278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26479789/
6. Yin, Hubin, He, Weiyang, Li, Yunhai, Lin, Yong, Gou, Xin. 2018. Loss of DUSP2 predicts a poor prognosis in patients with bladder cancer. In Human pathology, 85, 152-161. doi:10.1016/j.humpath.2018.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30458195/
7. Jiang, Xinmiao, Yan, Qiong, He, Jiaqi, Nie, Jungang, Kang, Ting. 2023. Interfering with Dusp2 alleviates high glucose-induced vascular endothelial cell dysfunction by promoting p38 MAPK pathway activation. In Experimental cell research, 430, 113720. doi:10.1016/j.yexcr.2023.113720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37479052/