Drg2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Drg2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02096

品系全称

C57BL/6JCya-Drg2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13495-Drg2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Drg2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02096) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
developmentally regulated GTP binding protein 2
基因别称
DRG-2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021354 | Ensembl: ENSMUST00000018568
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342307Mice exhibit impaired motor behavior, increased anxiety-related behavior, and reduced dopamine release.
DRG2,即发育调节性GTP结合蛋白2,是一种在细胞生长和分化中发挥关键作用的蛋白质。DRG2属于GTP结合蛋白超家族,是一种进化上保守的蛋白质,其mRNA表达已在多种动物和人体组织中得到证实。DRG2在细胞增殖、分化和代谢控制等方面具有重要作用。

DRG2的表达受到转录因子Sp1的调控,Sp1转录因子与DRG2基因启动子区域结合,影响其基础表达水平[2]。此外,DRG2在脂肪细胞分化中也发挥着重要作用。研究表明,DRG2过表达小鼠的体重和脂肪量增加,白脂肪组织中与脂肪生成和脂质代谢相关的基因表达上调。DRG2通过与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)协同作用,控制脂肪生成[1]。

在前列腺癌中,DRG2的表达水平与细胞对多西他赛的敏感性有关。DRG2表达水平不同的前列腺癌细胞系对多西他赛的敏感性存在差异。DRG2敲低细胞对多西他赛的敏感性增强,且在多西他赛处理后,DRG2敲低细胞凋亡增加,而G2/M期阻滞没有变化[3]。

DRG2在黑色素瘤的发生发展中也具有重要作用。DRG2在恶性黑色素瘤中的表达显著高于原发性黑色素瘤和发育不良性痣。DRG2表达与黑色素瘤患者的疾病特异性生存率相关。DRG2的抑制可以降低缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF-A)启动子区域的结合,抑制VEGF-A的表达和内皮细胞管的形成。在实验小鼠中,DRG2的耗竭可以抑制原发性黑色素瘤和肺转移瘤的生长,并延长生存期[4]。

DRG2在细胞迁移和Golgi体结构中也具有重要作用。DRG2敲低细胞中,Golgi体发生片段化,细胞迁移受损。DRG2通过影响GSK3β的磷酸化和微管稳定性,调节Golgi体结构和细胞迁移[5,6]。

DRG2在细胞周期G2/M期进展中也发挥着重要作用。DRG2敲低细胞在伤口愈合实验和裸鼠异种移植瘤中生长受损。DRG2敲低导致细胞周期停滞在G2/M期, cyclin B1/Cdk1复合物下调,而细胞周期抑制蛋白Wee1、Myt1和p21上调[7]。

此外,DRG2在神经系统中也具有重要作用。DRG2在小鼠脑中的多巴胺能神经元中高度表达,包括纹状体(Str)、腹侧被盖区(VTA)和黑质(SN)。DRG2敲除小鼠表现出运动功能缺陷,焦虑增加。DRG2敲除小鼠纹状体中多巴胺释放减少,而L-DOPA治疗可以挽救DRG2敲除小鼠的运动功能障碍[8]。

DRG2的过表达抑制Jurkat T细胞的生长,但不诱导细胞凋亡。DRG2过表达导致Jurkat细胞生长和聚集减少,而cDNA微阵列分析显示,DRG2过表达可能通过多个信号通路抑制细胞生长,并上调抗凋亡基因的表达[9]。

DRG2在自身免疫疾病中也可能发挥重要作用。DRG2转基因小鼠中,DRG2的过表达可以减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的病情。DRG2通过抑制T(H)17细胞的发育,发挥保护作用。DRG2增强PPARγ的活性,抑制NF-κB活性和IL-6的产生,从而抑制T(H)17细胞的发育[10]。

综上所述,DRG2在细胞生长、分化、代谢、细胞周期、细胞迁移、神经系统功能和自身免疫疾病等方面具有重要作用。DRG2的调控机制复杂,涉及多种信号通路和转录因子。DRG2的研究有助于深入理解细胞生长和分化机制,以及其在多种疾病中的作用。

参考文献:
1. Park, Byong Seo, Im, Hye Li, Yoon, Nal Ae, Kim, Jae Geun, Lee, Byung Ju. 2021. Developmentally regulated GTP-binding protein-2 regulates adipocyte differentiation. In Biochemical and biophysical research communications, 578, 1-6. doi:10.1016/j.bbrc.2021.08.081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34520979/
2. Kim, Hyo Jeong, Ko, Myoung Seok, Kim, Hong Kyung, Lee, Byung Ju, Park, Jeong Woo. 2011. Transcription factor Sp1 regulates basal transcription of the human DRG2 gene. In Biochimica et biophysica acta, 1809, 184-90. doi:10.1016/j.bbagrm.2011.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21296692/
3. Kim, Seong Cheol, Lee, Won Hyeok, Kim, Song Hee, Lee, Sang Hun, Park, Sungchan. . Developmentally regulated GTP-binding protein 2 levels in prostate cancer cell lines impact docetaxel-induced apoptosis. In Investigative and clinical urology, 62, 485-495. doi:10.4111/icu.20200574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34190439/
4. Yoon, Nal Ae, Jung, Se Jin, Choi, Seong Hee, Cha, Hee Jeong, Park, Jeong Woo. 2019. DRG2 supports the growth of primary tumors and metastases of melanoma by enhancing VEGF-A expression. In The FEBS journal, 287, 2070-2086. doi:10.1111/febs.15125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31693298/
5. Mani, Muralidharan, Thao, Dang Thi, Kim, Beom Chang, Han, In-Seob, Park, Jeong Woo. 2019. DRG2 knockdown induces Golgi fragmentation via GSK3β phosphorylation and microtubule stabilization. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1866, 1463-1474. doi:10.1016/j.bbamcr.2019.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31199931/
6. Dang, Thao, Jang, Soo Hwa, Back, Sung Hoon, Park, Jeong Woo, Han, In-Seob. 2018. DRG2 Deficiency Causes Impaired Microtubule Dynamics in HeLa Cells. In Molecules and cells, 41, 1045-1051. doi:10.14348/molcells.2018.0129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30453731/
7. Jang, Soo Hwa, Kim, Ah-Ram, Park, Neung-Hwa, Park, Jeong Woo, Han, In-Seob. 2016. DRG2 Regulates G2/M Progression via the Cyclin B1-Cdk1 Complex. In Molecules and cells, 39, 699-704. doi:10.14348/molcells.2016.0149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27669826/
8. Lim, Hye Ryeong, Vo, Mai-Tram, Kim, Dong Jun, Park, Jeong Woo, Ha, Chang Man. 2019. DRG2 Deficient Mice Exhibit Impaired Motor Behaviors with Reduced Striatal Dopamine Release. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21010060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31861806/
9. Ko, Myoung Seok, Lee, Unn Hwa, Kim, Sin Il, Kwack, KyuBum, Park, Jeong Woo. . Overexpression of DRG2 suppresses the growth of Jurkat T cells but does not induce apoptosis. In Archives of biochemistry and biophysics, 422, 137-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14759600/
10. Ko, Myoung Seok, Kim, Hyo Jeong, Kim, Hong Kyung, Cho, Wha Ja, Park, Jeong Woo. 2013. Developmentally regulated GTP-binding protein 2 ameliorates EAE by suppressing the development of TH17 cells. In Clinical immunology (Orlando, Fla.), 150, 225-35. doi:10.1016/j.clim.2013.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24463315/