Dok2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dok2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02081

品系全称

C57BL/6JCya-Dok2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13449-Dok2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dok2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02081) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
docking protein 2
基因别称
DokR,Frip,dok-R
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010071 | Ensembl: ENSMUST00000022698
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1332623Homozygous null mice display abnormal granulocyte physiology.
DOK2,也称为下游酪氨酸激酶2,是下游蛋白DOK家族中的一种成员。DOK家族是一组含有多个SH2结构域的接头蛋白,这些结构域能够与磷酸化的酪氨酸残基结合,从而在信号转导途径中发挥重要作用。DOK2在细胞生长、分化和凋亡中扮演着关键角色,并且与多种人类疾病相关,包括癌症、血液疾病和免疫功能障碍。

DOK2在多种癌症类型中发挥着肿瘤抑制基因的作用。例如,在肺癌中,DOK2的表达水平与EGFR突变相关,并且DOK2的表达缺失与EGFR突变肺癌的肿瘤发生和进展有关[4]。在胃癌中,DOK2的表达缺失与较差的预后相关,表明DOK2可能作为一种预后标志物[5]。此外,DOK2的表达缺失还与T细胞白血病或组织细胞肉瘤的发展有关[1]。

除了在癌症中的作用,DOK2还在血液系统中发挥重要作用。DOK1和DOK2蛋白在造血干细胞和祖细胞的细胞周期调节中起着关键作用。DOK1和DOK2基因的失活会导致髓系细胞增殖疾病,并且在年轻和老年小鼠中观察到细胞周期的影响[2]。DOK2还可能通过直接结合到Klf1基因的启动子区域来调节其表达,从而影响红细胞的生成[3]。

DOK2还在免疫系统中发挥重要作用。DOK1和DOK2蛋白调节自然杀伤细胞(NK细胞)的发育和功能。DOK1和DOK2基因的敲除会导致NK细胞成熟缺陷,并增加激活受体诱导的IFN-γ产生[6]。这些发现表明DOK1和DOK2在NK细胞活化的内在负反馈回路中发挥作用。

DOK2还在急性髓系白血病(AML)中发挥重要作用。DOK2的表达水平在AML样本中显著上调,并且其高表达与较差的总生存期和疾病无进展生存期相关[7]。这些发现表明DOK2可能作为一种预后标志物,并可能为AML的治疗提供新的思路。

综上所述,DOK2是一种重要的下游酪氨酸激酶,参与细胞生长、分化和凋亡的调节。DOK2在多种癌症类型中发挥着肿瘤抑制基因的作用,并在血液系统和免疫系统中发挥重要作用。DOK2的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ohsugi, Takeo. 2017. Effects of expressing human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-I) oncoprotein Tax on DOK1, DOK2 and DOK3 gene expression in mice. In The Journal of veterinary medical science, 79, 935-938. doi:10.1292/jvms.17-0034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28302940/
2. Coppin, Emilie, De Grandis, Maria, Pandolfi, Pier Paolo, Aurrand-Lions, Michel, Nunès, Jacques A. 2016. Dok1 and Dok2 Proteins Regulate Cell Cycle in Hematopoietic Stem and Progenitor Cells. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 196, 4110-21. doi:10.4049/jimmunol.1501037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27183638/
3. Tanaka, Yuka, Kulkeaw, Kasem, Inoue, Tomoko, Shirasawa, Senji, Sugiyama, Daisuke. . Dok2 likely down-regulates Klf1 in mouse erythroleukemia cells. In Anticancer research, 34, 4561-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25075100/
4. Berger, Alice H, Chen, Ming, Morotti, Alessandro, Varmus, Harold E, Pandolfi, Pier Paolo. 2013. DOK2 inhibits EGFR-mutated lung adenocarcinoma. In PloS one, 8, e79526. doi:10.1371/journal.pone.0079526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24255704/
5. Miyagaki, Hiromichi, Yamasaki, Makoto, Takahashi, Tsuyoshi, Mori, Masaki, Doki, Yuichiro. 2011. DOK2 as a marker of poor prognosis of patients with gastric adenocarcinoma after curative resection. In Annals of surgical oncology, 19, 1560-7. doi:10.1245/s10434-011-2157-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22130622/
6. Celis-Gutierrez, Javier, Boyron, Marilyn, Walzer, Thierry, Vivier, Eric, Nunès, Jacques A. 2014. Dok1 and Dok2 proteins regulate natural killer cell development and function. In The EMBO journal, 33, 1928-40. doi:10.15252/embj.201387404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24963146/
7. Xu, Jiaxuan, Dong, Xiaoqing, Wang, Ruoyi, Chen, Bing. 2022. DOK2 Has Prognostic and Immunologic Significance in Adults With Acute Myeloid Leukemia: A Novel Immune-Related Therapeutic Target. In Frontiers in medicine, 9, 842383. doi:10.3389/fmed.2022.842383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35321466/