Dok1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dok1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02080

品系全称

C57BL/6JCya-Dok1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13448-Dok1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dok1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02080) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
docking protein 1
基因别称
p62DOK
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010070.4 | Ensembl: ENSMUST00000089651
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~2210 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:893587Homozygous null mice display mild abnormalities in myeloid cell proliferation.
Dok1(Downstream of Tyrosine Kinase 1)基因位于人类染色体2p13,编码一个重要的适配蛋白。Dok1蛋白作为多种信号通路中的关键调节因子,参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡等生物学过程。在肿瘤发生发展过程中,Dok1基因的异常表达和功能改变与多种癌症的发生发展密切相关。

Dok1基因在乳腺癌中的研究显示,其mRNA表达水平在肿瘤组织中显著降低,且与患者的年龄和c-erbB-2表达水平相关。尽管Dok1基因的突变频率较低,但研究者发现Dok1基因的编码序列中存在不同的突变,这些突变可能影响Dok1蛋白的功能和细胞定位,进而促进癌症的进展[1]。此外,Dok1基因在多种人类恶性肿瘤中的表达下调与启动子高甲基化密切相关。通过去甲基化治疗,Dok1基因的表达可以被恢复,这表明Dok1基因的高甲基化可能在癌症的发生发展中起到重要作用[2]。

在卵巢癌中,Dok1基因的5'-非编码区存在广泛的高甲基化,但与Dok1基因的抑制表达无关。相反,Dok1基因在卵巢癌组织中表达上调,且与患者的无病生存期相关。研究发现,Dok1基因的表达上调与卵巢癌细胞的迁移和增殖相关,并可能通过抑制某些促进转移的基因和诱导某些肿瘤抑制因子来发挥保护作用[3]。

在肾细胞癌中,Dok1基因的表达上调与患者的预后不良相关。高表达的Dok1基因可以加速肾细胞癌的增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化。Dok1基因可能通过PI3K/AKT/GSK3β信号通路来调控肾细胞癌的进展[4]。

在慢性淋巴细胞白血病中,研究者发现Dok1基因存在移码突变,导致蛋白截断和功能改变。与野生型Dok1蛋白相比,突变型Dok1蛋白无法抑制PDGF诱导的MAP激酶激活,这表明Dok1基因可能在白血病的发生发展中发挥作用[5]。

此外,Epstein-Barr病毒感染可以下调Dok1基因的表达。病毒感染导致Dok1基因启动子区域的DNA甲基化和组蛋白H3K27me3的修饰,进而抑制Dok1基因的表达[6]。

Dok1和Dok2蛋白在造血干细胞和祖细胞中调节细胞周期。Dok1/Dok2基因的失活会导致髓系增殖性疾病的发生,并影响髓系祖细胞的细胞周期进程。此外,Dok1/Dok2基因的失活还可以导致细胞对化疗药物的抵抗[7]。

综上所述,Dok1基因在多种癌症的发生发展中发挥重要作用。Dok1基因的表达和功能改变与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学过程密切相关。Dok1基因的异常表达和功能改变可能与肿瘤的发生发展密切相关。深入研究Dok1基因在肿瘤发生发展中的作用机制,有助于寻找新的癌症治疗靶点和策略。

参考文献:
1. Tuna, Esin, Ersoy, Yeliz Emine, Bulut, Pelin, Ozdemir, Filiz, Buyru, Nur. 2020. Analysis of the DOK1 gene in breast cancer. In Molecular biology reports, 47, 1605-1612. doi:10.1007/s11033-020-05247-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31919752/
2. Saulnier, Amandine, Vaissière, Thomas, Yue, Jiping, Herceg, Zdenko, Sylla, Bakary S. 2011. Inactivation of the putative suppressor gene DOK1 by promoter hypermethylation in primary human cancers. In International journal of cancer, 130, 2484-94. doi:10.1002/ijc.26299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21796618/
3. Mercier, Pierre-Luc, Bachvarova, Magdalena, Plante, Marie, Bairati, Isabelle, Bachvarov, Dimcho. 2011. Characterization of DOK1, a candidate tumor suppressor gene, in epithelial ovarian cancer. In Molecular oncology, 5, 438-53. doi:10.1016/j.molonc.2011.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21856257/
4. Xie, Wei, Zhang, Yuanfeng, Shu, Bian, Zhang, Zhechuan, Zhang, Ronggui. 2024. DOK1 facilitates the advancement of ccRCC. In Journal of Cancer, 15, 6213-6222. doi:10.7150/jca.104375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39513119/
5. Lee, Sanghoon, Roy, François, Galmarini, Carlos M, Dumontet, Charles, Sylla, Bakary S. . Frameshift mutation in the Dok1 gene in chronic lymphocytic leukemia. In Oncogene, 23, 2287-97. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14730347/
6. Siouda, Maha, Frecha, Cecilia, Accardi, Rosita, Sylla, Bakary S, Tommasino, Massimo. 2014. Epstein-Barr virus down-regulates tumor suppressor DOK1 expression. In PLoS pathogens, 10, e1004125. doi:10.1371/journal.ppat.1004125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24809689/
7. Coppin, Emilie, De Grandis, Maria, Pandolfi, Pier Paolo, Aurrand-Lions, Michel, Nunès, Jacques A. 2016. Dok1 and Dok2 Proteins Regulate Cell Cycle in Hematopoietic Stem and Progenitor Cells. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 196, 4110-21. doi:10.4049/jimmunol.1501037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27183638/