Doc2a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Doc2a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02078

品系全称

C57BL/6JCya-Doc2aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13446-Doc2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Doc2a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02078) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
double C2, alpha
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010069 | Ensembl: ENSMUST00000064110
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109446Homozygous inactivation of this locus affects excitatory synaptic transmission, LTP, and learning/memory.
DOC2A,也称为双C2结构域α蛋白,是一种钙敏感的胞吐调节蛋白,主要在神经系统中表达。它属于DOC2家族,该家族成员在神经元中发挥重要作用,参与调节突触囊泡的胞吐作用。DOC2A通过其C2结构域与钙离子结合,并与其他蛋白质如Rab27a相互作用,从而调控突触囊泡的融合和神经递质的释放。

DOC2A的突变或缺失与多种神经发育障碍相关,包括自闭症谱系障碍(ASD)和精神分裂症。研究表明,DOC2A的缺失会导致神经元形态异常和神经活动缺陷,并影响社交和重复行为[3]。此外,DOC2A还与钙信号通路和突触可塑性有关,其突变可能导致神经递质释放异常和突触传递障碍[4]。

DOC2A与16p11.2染色体区域的基因相互作用,该区域与多种神经发育障碍相关。研究表明,DOC2A与16p11.2区域的基因FAM57BA存在相互作用,两者共同调控大脑和身体的某些表型,如癫痫、多动症、巨脑症和肥胖[1]。此外,DOC2A还与16p11.2区域的基因MVP存在相互作用,MVP是一种主要位于 vault 纹状体的蛋白质,其缺失会导致神经元形态异常和大脑体积减小[2]。

DOC2A的表达在发育过程中发生变化,其在早期发育阶段的表达模式与其他DOC2家族成员不同。研究表明,DOC2A在胚胎发育的早期阶段在神经上皮中表达,而其他DOC2家族成员在发育的后期阶段表达[5]。这表明DOC2A可能具有额外的、非突触的功能,参与早期神经发育过程。

综上所述,DOC2A是一种重要的钙敏感的胞吐调节蛋白,在神经系统中发挥重要作用。其突变或缺失与多种神经发育障碍相关,并可能与16p11.2染色体区域的基因相互作用。DOC2A的研究有助于深入理解神经发育障碍的分子机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. McCammon, Jasmine M, Blaker-Lee, Alicia, Chen, Xiao, Sive, Hazel. . The 16p11.2 homologs fam57ba and doc2a generate certain brain and body phenotypes. In Human molecular genetics, 26, 3699-3712. doi:10.1093/hmg/ddx255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28934389/
2. Kretz, Perrine F, Wagner, Christel, Mikhaleva, Anna, Collins, Stephan C, Yalcin, Binnaz. 2023. Dissecting the autism-associated 16p11.2 locus identifies multiple drivers in neuroanatomical phenotypes and unveils a male-specific role for the major vault protein. In Genome biology, 24, 261. doi:10.1186/s13059-023-03092-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37968726/
3. Wang, Qiu-Wen, Qin, Junhong, Chen, Yan-Fen, Yang, Yiming, Yao, Jun. 2023. 16p11.2 CNV gene Doc2α functions in neurodevelopment and social behaviors through interaction with Secretagogin. In Cell reports, 42, 112691. doi:10.1016/j.celrep.2023.112691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37354460/
4. Bourgeois-Jaarsma, Quentin, Miaja Hernandez, Pablo, Groffen, Alexander J. 2021. Ca2+ sensor proteins in spontaneous release and synaptic plasticity: Limited contribution of Doc2c, rabphilin-3a and synaptotagmin 7 in hippocampal glutamatergic neurons. In Molecular and cellular neurosciences, 112, 103613. doi:10.1016/j.mcn.2021.103613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33753311/
5. Korteweg, N, Denekamp, F A, Verhage, M, Burbach, J P. . Different spatiotemporal expression of DOC2 genes in the developing rat brain argues for an additional, nonsynaptic role of DOC2B in early development. In The European journal of neuroscience, 12, 165-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10651871/