Cdk2ap1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdk2ap1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02077

品系全称

C57BL/6JCya-Cdk2ap1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13445-Cdk2ap1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdk2ap1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02077) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin dependent kinase 2 associated protein 1
基因别称
Apc10,Cdkap1,DORC1,Doc1,ST19,doc-1,p12
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013812.2 | Ensembl: ENSMUST00000031341
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~627 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202069Mic homozygous for a knock-out allele die between E3.5 and E5.5 with rare survivors exhibiting craniofacial defect.
Cdk2ap1,也称为Cyclin-dependent kinase 2-associated protein 1或DOC1,是一种细胞周期调节蛋白,在细胞增殖和分化中发挥重要作用。Cdk2ap1通过抑制Cdk2活性,阻止细胞从G1期进入S期,从而抑制细胞增殖。Cdk2ap1还参与DNA复制和修复,以及组蛋白去乙酰化等过程。

在胚胎发育过程中,Cdk2ap1的表达模式具有物种特异性。例如,小鼠中存在一个由MT2B2逆转录转座子启动子驱动的Cdk2ap1ΔN亚型,该亚型在胚胎植入前期表达量达到峰值,并促进细胞增殖。相比之下,经典的Cdk2ap1在妊娠中期表达量达到峰值,并抑制细胞增殖。MT2B2启动子的缺失会降低Cdk2ap1ΔN的表达,从而降低细胞增殖并损害胚胎植入,表明Cdk2ap1ΔN对于胚胎发育至关重要[1]。

Cdk2ap1作为一种肿瘤抑制因子,在多种癌症中表达下调。例如,在口腔鳞状细胞癌中,Cdk2ap1的表达下调与多种microRNA的表达上调相关。这些microRNA包括miR-21-5p、miR-23b-3p、miR-26b-5p、miR-93-5p和miR-155-5p,它们通过抑制Cdk2ap1的翻译来降低其表达。Cdk2ap1的表达下调与患者总生存期相关,表明Cdk2ap1在口腔鳞状细胞癌的发生发展中具有临床意义[2]。

在子宫中,Cdk2ap1的表达主要受孕酮的调控。孕酮可以诱导Cdk2ap1的表达,而雌激素对Cdk2ap1的表达影响较小。Cdk2ap1在子宫内膜的增殖组织中高表达,提示其在子宫内膜细胞增殖中发挥重要作用[3]。

Cdk2ap1还与免疫浸润和肝癌的预后相关。在肝癌组织中,Cdk2ap1的表达水平与临床分期和病理分级相关,高表达Cdk2ap1的患者预后较差。Cdk2ap1的表达水平与肝癌组织中B细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关。Cdk2ap1可能通过影响FcγR介导的吞噬作用、Th1和Th2细胞分化等通路来影响免疫浸润[4]。

在阿尔茨海默病中,Cdk2ap1的表达也发生改变。Cdk2ap1在阿尔茨海默病患者颞上回中高表达,并与认知功能和神经原纤维缠结相关。此外,Cdk2ap1还与淀粉样斑块相关[5]。

Cdk2ap1的DNA甲基化状态也与疾病相关。在子痫前期患者中,Cdk2ap1的启动子区域存在高甲基化,导致其表达下调。Cdk2ap1的启动子区域甲基化状态与子痫前期的发生发展相关[6]。

Cdk2ap1在干细胞分化中也发挥重要作用。在人类胚胎干细胞中,Cdk2ap1的敲低可以降低多能性基因的表达,并促进分化。Cdk2ap1的敲低还可以导致细胞周期阻滞在G2/M期,并增加p53蛋白水平。Cdk2ap1的敲低可以通过p53依赖性途径促进细胞衰老[7]。

Cdk2ap1还可以与其他蛋白质相互作用。例如,Cdk2ap1可以与其同源蛋白质p14(DOC-1R)相互作用。这种相互作用可能有助于Cdk2ap1在细胞周期调节和肿瘤发生中发挥重要作用[8]。

Cdk2ap1是一种重要的细胞周期调节蛋白,在胚胎发育、肿瘤发生、免疫浸润和干细胞分化等过程中发挥重要作用。Cdk2ap1的表达模式和功能具有物种和组织特异性,这与其启动子区域的表观遗传调控相关。Cdk2ap1的研究有助于深入理解细胞周期调控和肿瘤发生的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Modzelewski, Andrew J, Shao, Wanqing, Chen, Jingqi, Risso, Davide, He, Lin. 2021. A mouse-specific retrotransposon drives a conserved Cdk2ap1 isoform essential for development. In Cell, 184, 5541-5558.e22. doi:10.1016/j.cell.2021.09.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34644528/
2. Stabile, Roberto, Cabezas, Mario Román, Verhagen, Mathijs P, Calin, George A, Fodde, Riccardo. 2023. The deleted in oral cancer (DOC1 aka CDK2AP1) tumor suppressor gene is downregulated in oral squamous cell carcinoma by multiple microRNAs. In Cell death & disease, 14, 337. doi:10.1038/s41419-023-05857-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37217493/
3. Cheon, Y P, Kim, C H. 2010. Progesterone is primary regulator of Cdk2ap1 gene expression and tissue-specific expression in the uterus. In Journal of endocrinological investigation, 33, 650-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20354353/
4. Che, Yibin, Wang, Ge, Xia, Qiang. 2022. CDK2AP1 influences immune infiltrates and serves as a prognostic indicator for hepatocellular carcinoma. In Frontiers in genetics, 13, 937310. doi:10.3389/fgene.2022.937310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36105112/
5. Li, Qingqin S, De Muynck, Louis. 2021. Differentially expressed genes in Alzheimer's disease highlighting the roles of microglia genes including OLR1 and astrocyte gene CDK2AP1. In Brain, behavior, & immunity - health, 13, 100227. doi:10.1016/j.bbih.2021.100227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34589742/
6. Wang, Jianrong, Song, Hongxian, Zhang, Yanhua. . Comprehensive analysis of gene expression and DNA methylation for preeclampsia progression. In Journal of the Chinese Medical Association : JCMA, 84, 410-417. doi:10.1097/JCMA.0000000000000499. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33595987/
7. Alsayegh, Khaled N, Sheridan, Steven D, Iyer, Shilpa, Rao, Raj Raghavendra. 2018. Knockdown of CDK2AP1 in human embryonic stem cells reduces the threshold of differentiation. In PloS one, 13, e0196817. doi:10.1371/journal.pone.0196817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29734353/
8. Alsayegh, Khaled N, Gadepalli, Venkat S, Iyer, Shilpa, Rao, Raj R. 2015. Knockdown of CDK2AP1 in primary human fibroblasts induces p53 dependent senescence. In PloS one, 10, e0120782. doi:10.1371/journal.pone.0120782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25785833/