Dnpep-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnpep-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02076

品系全称

C57BL/6JCya-Dnpepem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13437-Dnpep-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnpep-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02076) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aspartyl aminopeptidase
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001110831.1 | Ensembl: ENSMUST00000185797
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~8
敲除长度
~2471 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1278328Mice homozygous for a knock-out allele are viable and overtly normal.
Dnpep,即天冬酰氨基肽酶,是一种在多种生物过程中发挥重要作用的酶。在蛋白质和肽代谢中,Dnpep负责将氨基端的酸性氨基酸(如天冬氨酸和谷氨酸)切割下来。此外,Dnpep还与血压调节中的肾素-血管紧张素系统有关。Dnpep的底物特异性为N-末端含有酸性氨基酸的肽段,这使得它在维持细胞内游离氨基酸池方面发挥着关键作用。

研究表明,Dnpep在多种疾病中发挥重要作用,包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、骨骼发育不良和青少年肌阵挛癫痫(JME)。在CLL中,Dnpep基因表达与B细胞受体(BcR)信号通路中的多个激酶(如AKT1、AKT2、BTK、MAPK1、MAPK3、PI3KCD和ZAP70)的表达相关,因此可以作为预测CLL病情恶化的生物标志物[1]。在骨骼发育方面,研究发现,Dnpep基因的表达受到软骨细胞特异性microRNA-140的调控。MicroRNA-140缺失会导致Dnpep表达上调,进而降低骨形态发生蛋白(BMP)信号,导致骨骼发育不良[2]。在JME中,研究发现Dnpep基因位于2q33-q36区,与该疾病的发生有关[4]。

Dnpep在骨骼愈合过程中也发挥着重要作用。研究发现,在骨愈合过程中,microRNA-140的表达上调,导致Dnpep和基质细胞衍生因子(SDF)-1α的表达下调。这表明,microRNA-140可能通过影响BMP-2功能,在骨愈合早期阶段发挥作用[5]。

Dnpep的底物特异性与其结构密切相关。研究发现,Dnpep属于M18蛋白酶家族,其活性位点包含一个双核锌中心。Dnpep与底物类似物的复合物结构揭示了其催化机制和底物特异性。此外,Dnpep的结构还揭示了M18蛋白酶家族的保守催化特征,为开发具有特异性的氨基肽酶抑制剂提供了分子框架[3]。

综上所述,Dnpep是一种在多种生物过程中发挥重要作用的酶,参与调控蛋白质和肽代谢、血压调节、骨骼发育、疾病发生和骨骼愈合等。Dnpep在CLL、骨骼发育不良和JME等疾病中发挥重要作用,可以作为预测疾病恶化的生物标志物。此外,Dnpep的底物特异性和结构特征为开发具有特异性的氨基肽酶抑制剂提供了理论依据。深入研究Dnpep的功能和机制,有助于我们更好地理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kakodkar, Pramath, More, Sanket, András, Kinga, Ortutay, Csaba, Szegezdi, Eva. 2020. Aspartic Aminopeptidase Is a Novel Biomarker of Aggressive Chronic Lymphocytic Leukemia. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12071876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32664705/
2. Nakamura, Yukio, Inloes, Jennifer B, Katagiri, Takenobu, Kobayashi, Tatsuya. 2011. Chondrocyte-specific microRNA-140 regulates endochondral bone development and targets Dnpep to modulate bone morphogenetic protein signaling. In Molecular and cellular biology, 31, 3019-28. doi:10.1128/MCB.05178-11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21576357/
3. Chaikuad, Apirat, Pilka, Ewa S, De Riso, Antonio, Oppermann, Udo, Yue, Wyatt W. 2012. Structure of human aspartyl aminopeptidase complexed with substrate analogue: insight into catalytic mechanism, substrate specificity and M18 peptidase family. In BMC structural biology, 12, 14. doi:10.1186/1472-6807-12-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22720794/
4. Ratnapriya, Rinki, Vijai, Joseph, Kadandale, Jayaram S, Radhakrishnan, Kurupath, Anand, Anuranjan. 2010. A locus for juvenile myoclonic epilepsy maps to 2q33-q36. In Human genetics, 128, 123-30. doi:10.1007/s00439-010-0831-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20467754/
5. Orth, Marcel, Scheuer, Claudia, Backes, Christina, Menger, Michael D, Histing, Tina. 2019. Profiling microRNA expression in murine bone healing and non-union formation: Role of miR-140 during the early stage of bone healing. In PloS one, 14, e0218395. doi:10.1371/journal.pone.0218395. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31323027/