Dnmt3b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnmt3b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02075

品系全称

C57BL/6JCya-Dnmt3bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13436-Dnmt3b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnmt3b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02075) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DNA methyltransferase 3B
基因别称
MmuIIIB
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001122997 | Ensembl: ENSMUST00000109771
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1261819Homozygotes for a targeted null mutation exhibit growth retardation and rostral neural tube defects, and die prenatally. Mutants exhibit slight under-methylation of endogenous viral DNA and substantial demethylation of minor satellite DNA.
基因Dnmt3b,全称为DNA甲基转移酶3b,是一种重要的DNA甲基转移酶。DNA甲基化是表观遗传调控的一种形式,主要发生在胞嘧啶的C5位上,形成5-甲基胞嘧啶(5-mC)。这种修饰在基因表达调控中发挥着重要作用,影响基因的转录和沉默。Dnmt3b主要负责在发育过程中建立和维护DNA甲基化模式,尤其是在早期胚胎发育阶段,Dnmt3b的表达水平较高,而在大多数成体组织中则相对较低。

在肿瘤发生发展过程中,DNA甲基化模式的改变是一个重要的表观遗传事件。DNMT3B基因的异常表达和功能缺失与多种癌症的发生发展密切相关。例如,在急性髓系白血病(AML)中,DNMT3B基因的突变和表达异常可以导致基因组3D结构的改变,进而影响基因的表达和调控[2]。此外,DNMT3B基因的多态性与多种疾病的发生发展也有关联,如早孕丢失[3]、自身免疫性甲状腺疾病(AITD)[4]和帕金森病(PD)[6]等。

研究还发现,DNMT3B基因的异常表达与某些癌症的预后相关。例如,在前列腺癌中,DNMT3B基因的某些单核苷酸多态性(SNP)与患者的死亡风险相关,而DNMT3B mRNA的表达水平与前列腺癌的恶性程度有关[5]。这表明DNMT3B基因的表达和功能在癌症的发生发展中起着重要作用。

DNMT3B基因的表达和功能受到多种因素的调控。例如,研究发现,DNMT3B基因的表达受到转录因子AP-1的调控,而TERT的激活可以上调DNMT3B的表达,进而影响DNA甲基化模式[1]。此外,DNMT3B基因的表达和功能还受到其他DNA甲基转移酶,如DNMT1和DNMT3A的相互作用的影响[4]。

综上所述,基因Dnmt3b在基因表达调控和表观遗传修饰中发挥着重要作用。DNMT3B基因的异常表达和功能缺失与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、早孕丢失、自身免疫性甲状腺疾病和帕金森病等。DNMT3B基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括转录因子、其他DNA甲基转移酶等。对DNMT3B基因的研究有助于深入理解表观遗传调控在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shim, Hong Seok, Iaconelli, Jonathan, Shang, Xiaoying, Schultz, Peter G, DePinho, Ronald A. 2024. TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks. In Cell, 187, 4030-4042.e13. doi:10.1016/j.cell.2024.05.048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38908367/
2. Xu, Jie, Song, Fan, Lyu, Huijue, Zheng, Hong, Yue, Feng. 2022. Subtype-specific 3D genome alteration in acute myeloid leukaemia. In Nature, 611, 387-398. doi:10.1038/s41586-022-05365-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36289338/
3. Azova, M M, Ahmed, A A, Ait Aissa, A, Blagonravov, M L. 2019. Association of DNMT3B and DNMN3L Gene Polymorphisms with Early Pregnancy Loss. In Bulletin of experimental biology and medicine, 167, 475-478. doi:10.1007/s10517-019-04553-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31493261/
4. Cai, Tian-Tian, Zhang, Jian, Wang, Xuan, Xu, Jian, Zhang, Jin-An. 2016. Gene-gene and gene-sex epistatic interactions of DNMT1, DNMT3A and DNMT3B in autoimmune thyroid disease. In Endocrine journal, 63, 643-53. doi:10.1507/endocrj.EJ15-0596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27237591/
5. Zelic, Renata, Fiano, Valentina, Ebot, Ericka M, Mucci, Lorelei A, Richiardi, Lorenzo. 2018. Single-nucleotide polymorphisms in DNMT3B gene and DNMT3B mRNA expression in association with prostate cancer mortality. In Prostate cancer and prostatic diseases, 22, 284-291. doi:10.1038/s41391-018-0102-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30341411/
6. Chen, Xiang, Xiao, Yousheng, Wei, Lei, Qu, Shaogang, Xu, Pingyi. 2017. Association of DNMT3b gene variants with sporadic Parkinson's disease in a Chinese Han population. In The journal of gene medicine, 19, 360-365. doi:10.1002/jgm.2991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28990350/