Trdmt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Trdmt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02073

品系全称

C57BL/6JCya-Trdmt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13434-Trdmt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trdmt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02073) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tRNA aspartic acid methyltransferase 1
基因别称
Dnmt2,Rnmt2,m.MmuIIP,met-2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010067 | Ensembl: ENSMUST00000124488
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1274787Mice homozygous for disruptions in this gene have a decreased proportion of natural killer cells in the peripheral blood.
TRDMT1,也称为DNMT2,是一种双底物特异性的RNA C-5甲基转移酶,能够催化tRNA和mRNA的C-5位甲基化修饰[1]。TRDMT1最初被认为是DNA甲基转移酶,但后来发现其具有RNA甲基化活性。TRDMT1在细胞内发挥着重要的生物学功能,包括维持tRNA的结构稳定、促进蛋白质的精确合成、调节DNA损伤修复和DNA稳定性等[2]。TRDMT1的表达水平与肿瘤的发生和进展密切相关,其突变和异常表达在多种癌症类型中被观察到[3]。

TRDMT1的C-5甲基化修饰对tRNA和mRNA的功能有着重要的影响。在tRNA中,TRDMT1的甲基化修饰可以影响tRNA的结构稳定性和功能,进而影响蛋白质的翻译过程[4]。在mRNA中,TRDMT1的甲基化修饰可以影响mRNA的稳定性和翻译效率,进而影响基因的表达[5]。此外,TRDMT1的甲基化修饰还参与调节DNA损伤修复和DNA稳定性,对细胞的生存和增殖起着重要的作用[6]。

在肿瘤细胞中,TRDMT1的表达水平常常发生变化,其甲基化修饰的异常与肿瘤的发生和进展密切相关。研究发现,TRDMT1基因敲除可以增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,并影响肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭能力[7]。此外,TRDMT1的甲基化修饰还可以影响肿瘤细胞对DNA损伤修复的能力,进而影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[8]。

综上所述,TRDMT1是一种重要的RNA甲基转移酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。TRDMT1在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤的发生和进展。TRDMT1的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[9]。

参考文献:
1. Adamczyk-Grochala, Jagoda, Bloniarz, Dominika, Zielinska, Klaudia, Lewinska, Anna, Wnuk, Maciej. 2022. DNMT2/TRDMT1 gene knockout compromises doxorubicin-induced unfolded protein response and sensitizes cancer cells to ER stress-induced apoptosis. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 28, 166-185. doi:10.1007/s10495-022-01779-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36273376/
2. Lewinska, Anna, Adamczyk-Grochala, Jagoda, Wnuk, Maciej. 2023. TRDMT1-mediated RNA C-5 methylation as a novel target in anticancer therapy. In Biochimica et biophysica acta. Reviews on cancer, 1878, 188964. doi:10.1016/j.bbcan.2023.188964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37625528/
3. Bloniarz, Dominika, Adamczyk-Grochala, Jagoda, Lewinska, Anna, Wnuk, Maciej. 2021. The lack of functional DNMT2/TRDMT1 gene modulates cancer cell responses during drug-induced senescence. In Aging, 13, 15833-15874. doi:10.18632/aging.203203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34139673/
4. Yi, Xiaohua, He, Shuai, Wang, Shuhui, Zhang, Yu, Sun, Xiuzhu. 2021. Expression of different genotypes of bovine TRDMT1 gene and its polymorphisms association with body measures in Qinchuan cattle (Bos Taurus). In Animal biotechnology, 34, 574-584. doi:10.1080/10495398.2021.1984248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34629027/
5. Yi, Xiaohua, He, Shuai, Wang, Shuhui, Liu, Shirong, Sun, Xiuzhu. 2021. Detection of genetic variation and activity analysis of the promoter region of the cattle tRNA-modified gene TRDMT1. In Archives animal breeding, 64, 147-155. doi:10.5194/aab-64-147-2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34084913/
6. Zabek, Tomasz, Szmatola, Tomasz, Adamczyk-Grochala, Jagoda, Lewinska, Anna, Wnuk, Maciej. 2023. Knockout of TRDMT1 methyltransferase affects DNA methylome in glioblastoma cells. In Journal of neuro-oncology, 163, 61-69. doi:10.1007/s11060-023-04304-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37169948/
7. Li, Huari, Liu, Huiru, Zhu, Daiyun, Zhang, Mengjie, Wan, Ziyu. 2024. Biological function molecular pathways and druggability of DNMT2/TRDMT1. In Pharmacological research, 205, 107222. doi:10.1016/j.phrs.2024.107222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38782147/
8. Li, Huari, Zhu, Daiyun, Yang, Yapeng, Cai, Chao, Cheng, Hongjing. 2023. Determinants of DNMT2/TRDMT1 preference for substrates tRNA and DNA during the evolution. In RNA biology, 20, 875-892. doi:10.1080/15476286.2023.2272473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37966982/
9. Betlej, Gabriela, Lewińska, Anna, Adamczyk-Grochala, Jagoda, Rzeszutek, Iwona, Wnuk, Maciej. 2022. Deficiency of TRDMT1 impairs exogenous RNA-based response and promotes retrotransposon activity during long-term culture of osteosarcoma cells. In Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA, 80, 105323. doi:10.1016/j.tiv.2022.105323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35104602/